- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02062619
Mecanismos cerebrales subyacentes a la mejora de la lectura en Alexia central
La alexia central es un trastorno común de la lectura causado por un accidente cerebrovascular. Los pacientes con alexia central (CA) son lentos para leer y cometen errores frecuentes, y tienen problemas adicionales con su lenguaje hablado.
Este estudio tiene 3 objetivos:
- Investigación de las redes neuronales que respaldan la lectura en pacientes con CA A pesar de ser un síndrome relativamente común, no se han realizado estudios de imágenes cerebrales funcionales de la CA. Este proyecto utilizará imágenes por resonancia magnética (MRI) y magnetoencefalografía (MEG) para comprender qué regiones del cerebro están dañadas y si las partes preservadas de la red de lectura pueden ser estimuladas por la terapia para apoyar la recuperación de la lectura.
- Probando un nuevo tratamiento para CA El equipo de investigación ha desarrollado un software de capacitación llamado 'iReadMore', que utiliza un enfoque cruzado (palabras escritas emparejadas con palabras habladas) para entrenar la lectura. Se ha demostrado que esta terapia es eficaz en pacientes con una forma similar de trastorno de la lectura llamada alexia pura. El software iReadMore se adaptará para abordar el déficit de lectura en CA y la investigación evaluará si mejora significativamente la capacidad de lectura.
- Uso de la estimulación cerebral para mejorar el entrenamiento conductual La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) es una técnica de estimulación cerebral que ha demostrado mejorar el rendimiento del lenguaje en controles sanos y pacientes con accidente cerebrovascular. Este estudio probará si tDCS (administrado simultáneamente con la terapia 'iReadMore') mejora significativamente la rehabilitación de la lectura. Los pacientes se dividirán en dos grupos: uno recibirá un bloque de entrenamiento de 4 semanas más tDCS real primero, seguido de un bloque de entrenamiento de 4 semanas más tDCS simulado; el otro grupo recibirá los dos bloques de terapia en el orden opuesto. Ambos grupos finalmente recibirán la misma cantidad de terapia conductual y estimulación tDCS. La comparación de la mejora de lectura sobre los bloques tDCS reales y falsos demostrará si tDCS mejora las mejoras conductuales en la capacidad de lectura.
Hipótesis:
La terapia de lectura iReadMore mejorará significativamente la velocidad de lectura de una sola palabra en pacientes con alexia central.
La estimulación cerebral tDCS mejorará significativamente el efecto de la terapia iReadMore, en comparación con la estimulación simulada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alexia central es un trastorno de lectura adquirido común causado generalmente por un accidente cerebrovascular (Leff & Behrmann, 2008). Los pacientes también tienen alteraciones generalizadas del lenguaje (afasia), que lo distinguen de otros trastornos de la lectura adquiridos, como la alexia pura, en la que el déficit de lectura se produce de forma aislada. La afasia es la segunda discapacidad grave más común causada por un accidente cerebrovascular (la debilidad de las extremidades es la primera) y los problemas de lectura (alexia central) a menudo se asocian con ella. Un análisis de nuestra base de datos local (de la cual reclutaremos pacientes) muestra que de los 212 pacientes con afasia, 14 (66,5%) tener alexia central. La gravedad de la alexia central varía según los pacientes, pero incluso la alexia central leve tiene un fuerte impacto perjudicial en la calidad de vida, ya que impide que los pacientes regresen al trabajo, se comuniquen por correo electrónico, mensaje de texto o postal, o simplemente lean por placer.
Actualmente, no existe un tratamiento estándar para la alexia central. A pesar de su prevalencia, pocos pacientes reciben suficiente terapia de lectura a través del NHS. Solo unas pocas terapias basadas en computadora se han probado a nivel grupal (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) y solo una, una versión beta de Oral Reading for Language in Aphasia (por Cherney), está actualmente disponible comercialmente para pacientes. usar. Nuestro objetivo es probar la eficacia de 'iReadMore', un software diseñado para mejorar la velocidad de lectura de palabras para su uso en este grupo de pacientes.
iReadMore es un método de entrenamiento de lectura multimodal que se desarrolló como una terapia de lectura de palabras para pacientes con alexia pura en un estudio anterior (Woodhead et al, 2013). iReadMore consiste en emparejamientos audiovisuales de palabras. Fue diseñado para fortalecer el procesamiento ortográfico de palabras escritas ajustándolas a percepciones auditivas y representaciones asociadas de orden superior (léxico/semántico). El uso del software 'iReadMore' condujo a una mejora significativa en la velocidad de lectura de palabras entrenadas y disminuyó significativamente el efecto de longitud de palabra que es característico de la alexia pura (Woodhead et al, 2013).
Los mecanismos subyacentes a las mejoras conductuales posteriores al entrenamiento de iReadMore se investigaron mediante magnetoencefalografía (MEG), una modalidad de imágenes optimizada para probar hipótesis basadas en la conectividad en el rango temporal de cien milisegundos. Se utilizaron análisis de modelado causal dinámico (DCM) para probar los cambios relacionados con el entrenamiento en la conectividad dentro de la red de lectura que comprende. El entrenamiento fortaleció la conectividad en el hemisferio izquierdo, más notablemente la retroalimentación de la circunvolución frontal inferior izquierda (IFG) a la corteza visual, una conexión que hemos demostrado que está involucrada desde el principio (dentro de los 200 ms) cuando los controles sanos leen (Woodhead et al, 2012) . Esto condujo a la hipótesis de que la retroalimentación del IFG izquierdo impulsa la recuperación de la lectura, y que la estimulación de tDCS de esta región, con sus conexiones con la corteza temporal ventral y dorsal, mejorará las mejoras en el entrenamiento conductual en pacientes con alexia central.
Aunque esta investigación anterior se ha centrado en la alexia pura, un estudio piloto reciente ha proporcionado evidencia prometedora de que iReadMore también puede ser beneficioso para los pacientes con alexia central. Los resultados demostraron que el entrenamiento de iReadMore y tDCS produjeron una gran mejora estadísticamente significativa de alrededor de 600 ms por palabra, una reducción del 28 % con respecto a los niveles de referencia. Este efecto se observó tanto para los elementos entrenados como para los no entrenados. El entrenamiento continuó durante dos semanas más con tDCS simulado sin una mejoría significativa adicional. Se perdió un cuarto punto de tiempo planificado de tDCS debido a la enfermedad del paciente. Aunque no es estadísticamente significativo, observamos una tendencia en la que el rendimiento en elementos no entrenados parece deteriorarse con el tiempo. Esto está de acuerdo con la evidencia de que tDCS bien puede tener un papel en la consolidación de la práctica en lugar de un simple efecto solo en el rendimiento (Reis et al, 2009).
Resumen:
Los datos piloto han demostrado que el entrenamiento iReadMore multimodal es efectivo en pacientes con alexia pura; y que sus efectos están respaldados por comentarios del IFG de izquierda. Este trabajo condujo a la predicción de que iReadMore también puede ser eficaz en el tratamiento de la alexia central, una condición más prevalente y poco estudiada, y que la estimulación dirigida del IFG izquierdo con tDCS puede mejorar la eficacia del entrenamiento. Esta predicción ya ha sido respaldada por un estudio de caso preliminar, y el presente estudio ampliará esto aún más en un estudio grupal que analiza los efectos y mecanismos de rehabilitación de la alexia central.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mayores de 18 años
- Apoplejía del hemisferio izquierdo u otra lesión cerebral focal
- Inglés como primera lengua
- Al menos un año después del accidente cerebrovascular
- Alteración de la capacidad de lectura (definida según el cribado con el Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Afasia leve a moderada (definida según cribado con el CAT)
- Competente para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Ataque hemorragico
- Historia de enfermedad neurológica o psiquiátrica premórbida significativa
- Antecedentes de discapacidad del desarrollo de la lectura o del habla y el lenguaje
- Déficit grave de producción del habla (definido según cribado con el CAT)
- Daño a la región objetivo de tDCS (giro frontal inferior izquierdo)
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. presencia de implantes ferromagnéticos u otros objetos metálicos o electrónicos en el cuerpo; pesa más de 24 piedras; claustrofobia o embarazo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TDCS real
Estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) administrada simultáneamente con terapia de lectura de palabras conductuales basada en computadora. Estimulación de corriente continua anódica de 2 mA aplicada a la circunvolución frontal inferior izquierda (IFG) durante los primeros 20 minutos de terapia. |
Cada paciente participa en dos bloques de entrenamiento de lectura (uno con tDCS real, uno con tDCS simulado). En cada bloque de entrenamiento se entrenarán diferentes palabras. Cada bloque de entrenamiento comprende 10 horas de terapia de lectura por semana durante cuatro semanas (tres sesiones de 1 hora/semana en el sitio de investigación; 1 hora de entrenamiento/día en casa)
TDCS real 20 minutos por sesión, tres veces por semana
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Comparador falso: TDCS falso
Estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) administrada simultáneamente con terapia de lectura de palabras conductuales basada en computadora. Sham tDCS (rutina de estimulación periódica de entrada y salida gradual) aplicada a la circunvolución frontal inferior izquierda (IFG) durante los primeros 20 minutos de terapia. |
Cada paciente participa en dos bloques de entrenamiento de lectura (uno con tDCS real, uno con tDCS simulado). En cada bloque de entrenamiento se entrenarán diferentes palabras. Cada bloque de entrenamiento comprende 10 horas de terapia de lectura por semana durante cuatro semanas (tres sesiones de 1 hora/semana en el sitio de investigación; 1 hora de entrenamiento/día en casa)
Sham tDCS, 20 minutos por sesión, 3 sesiones por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la velocidad y precisión de lectura de palabras para palabras entrenadas y no entrenadas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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La velocidad y la precisión de la lectura de palabras se evaluarán en múltiples puntos de tiempo: T1, T2: evaluaciones de referencia. T3: después de 1 mes sin entrenamiento. T4: después de 1 mes de capacitación de iReadMore con tDCS real/simulado (diseño cruzado). T5: después de 1 mes de capacitación de iReadMore con tDCS falso/real (asignación cruzada invertida). T6: evaluación de seguimiento después de 3 meses sin entrenamiento. Comparaciones planificadas: T3 vs [promedio de T1 y T2]: mejora espontánea en la capacidad de lectura T4 vs T3 / T5 vs T4: comparación de la mejora después de iReadMore con tDCS real/simulado T6 frente a T5: mantenimiento de los beneficios del tratamiento en la evaluación de seguimiento. |
Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la repetición de palabras habladas para palabras entrenadas/no entrenadas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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La precisión de la repetición de palabras habladas para palabras entrenadas y no entrenadas se evaluará en T1-T6 y se analizará usando las mismas comparaciones que la lectura de palabras (medida de resultado principal)
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Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Cambio en la coincidencia semántica de palabras para palabras entrenadas/no entrenadas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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La lectura de significado (en lugar de leer en voz alta) se evaluará mediante una tarea de coincidencia semántica de palabras escritas. La velocidad y la precisión de la coincidencia semántica para palabras entrenadas y no entrenadas se evaluarán en T1-T6 y se analizarán usando las mismas comparaciones que la lectura de palabras (medida de resultado principal) |
Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la conectividad efectiva dentro de la red neuronal involucrada en la lectura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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La magnetoencefalografía (MEG) se utilizará para investigar la conectividad efectiva dentro de la red neuronal involucrada en la lectura, utilizando el Modelado Causal Dinámico (DCM). Los pacientes serán escaneados inmediatamente antes del primer bloque de terapia (T3) y nuevamente inmediatamente después del primer bloque de terapia (T4). Una comparación entre sujetos de la conectividad efectiva en T3 frente a T4 identificará los cambios resultantes de la terapia de lectura. Una comparación entre sujetos del cambio en la conectividad efectiva (T3 frente a T4) entre pacientes que reciben tDCS real frente a pacientes que reciben tDCS simulado durante el primer bloque de entrenamiento identificará los cambios resultantes de la estimulación cerebral tDCS. |
Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Cambio en el volumen de materia gris o materia blanca
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Las imágenes de resonancia magnética estructural (IRM) antes y después de la terapia se analizarán mediante morfometría basada en vóxeles (VBM) para identificar cambios en el volumen de la materia gris o la materia blanca como resultado de la terapia de lectura. Los pacientes serán escaneados inmediatamente antes del primer bloque de terapia (T3) y nuevamente inmediatamente después del primer bloque de terapia (T4). Una comparación entre sujetos del volumen cerebral en T3 frente a T4 identificará los cambios resultantes de la terapia de lectura. Una comparación entre sujetos del cambio en el volumen cerebral (T3 frente a T4) entre pacientes que reciben tDCS real frente a pacientes que reciben tDCS simulado durante el primer bloque de entrenamiento identificará los cambios resultantes de la estimulación cerebral tDCS. |
Línea de base y hasta 3 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Heridas y Lesiones
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Trastornos del lenguaje
- Desordenes comunicacionales
- Trastornos del habla
- Lesiones Cerebrales
- Afasia
Otros números de identificación del estudio
- MR/K022563/1
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