- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02062619
Lukemisen parantamisen taustalla olevat aivomekanismit Keski-Aleksiassa
Keskusaleksia on yleinen aivohalvauksen aiheuttama lukuhäiriö. Potilaat, joilla on keskusaleksia (CA), ovat hitaita lukemaan ja tekevät usein virheitä, ja heillä on lisäongelmia puhekielensä kanssa.
Tällä tutkimuksella on 3 tavoitetta:
- Lukemista tukevien hermoverkkojen tutkiminen CA-potilailla Vaikka se on suhteellisen yleinen oireyhtymä, CA:sta ei ole tehty toiminnallisia aivojen kuvantamistutkimuksia. Tässä projektissa käytetään magneettikuvausta (MRI) ja magnetoenkefalografiaa (MEG) sen selvittämiseksi, mitkä aivoalueet ovat vaurioituneet ja voidaanko lukuverkon säilyneitä osia rohkaista lukemisen palautumista tukevalla terapialla.
- Uuden hoidon testaus CA:lle Tutkimusryhmä on kehittänyt koulutusohjelmiston nimeltä "iReadMore", joka harjoittaa lukutaitoa crossmodaalista lähestymistapaa (kirjoitetut sanat ja puhutut sanat). Tämän hoidon on osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on samanlainen lukuhäiriö, jota kutsutaan puhtaaksi aleksiaksi. iReadMore-ohjelmisto mukautetaan korjaamaan CA:n lukuvajetta, ja tutkimuksessa testataan, parantaako se merkittävästi lukukykyä.
- Aivostimulaation käyttö käyttäytymisharjoittelun tehostamiseen Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on aivojen stimulaatiotekniikka, jonka on osoitettu parantavan kielitaitoa terveillä verrokeilla ja aivohalvauspotilailla. Tässä tutkimuksessa testataan, parantaako tDCS (samanaikaisesti "iReadMore"-terapian kanssa) merkittävästi lukemisen kuntoutusta. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: yksi saa ensin 4 viikon harjoittelujakson sekä todellisen tDCS:n, sen jälkeen 4 viikon harjoittelujakson sekä näennäisen tDCS:n; toinen ryhmä saa kaksi hoitojaksoa päinvastaisessa järjestyksessä. Molemmat ryhmät saavat lopulta saman määrän käyttäytymisterapiaa ja tDCS-stimulaatiota. Lukemisen parantumisen vertaaminen todellisiin ja näennäisiin tDCS-lohkoihin osoittaa, parantaako tDCS lukukyvyn käyttäytymisparannuksia.
Hypoteesi:
iReadMore-lukuterapia parantaa merkittävästi yhden sanan lukunopeutta potilailla, joilla on keskusaleksia.
tDCS-aivostimulaatio parantaa merkittävästi iReadMore-hoidon vaikutusta valestimulaatioon verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskusaleksia on yleinen hankittu lukuhäiriö, jonka yleensä aiheuttaa aivohalvaus (Leff & Behrmann, 2008). Potilailla on myös yleistynyt kielen vajaatoiminta (afasia), mikä erottaa sen muista hankituista lukuhäiriöistä, kuten puhtaasta aleksiasta, jossa lukuvaje ilmenee eristyksissä. Afasia on toiseksi yleisin aivohalvauksen aiheuttama vakava vamma (raajojen heikkous on ensimmäinen) ja siihen liittyy usein lukuhäiriöitä (keskaleksia). Paikallisen tietokantamme (josta rekrytoimme potilaita) analyysi osoittaa, että 212 afasiapotilaasta 14 (66,5 %) on keskus-aleksia. Keskusaleksian vakavuus vaihtelee potilaiden välillä, mutta jopa lievällä keskusaleksialla on voimakas haitallinen vaikutus elämänlaatuun, mikä estää potilaita palaamasta töihin, kommunikoimasta sähköpostitse, tekstiviestillä tai postitse tai yksinkertaisesti lukemasta huvikseen.
Tällä hetkellä keskusaleksiaan ei ole olemassa standardihoitoa. Yleisyydestään huolimatta harvat potilaat saavat riittävästi lukuterapiaa NHS:n kautta. Vain muutama tietokonepohjainen hoito on testattu ryhmätasolla (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010), ja vain yksi, Oral Reading for Language in Aphasia (Cherneyn kirjoittaja), on tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla potilaille. käyttää. Pyrimme testaamaan iReadMore-ohjelmiston, joka on suunniteltu parantamaan sananlukunopeutta tässä potilasryhmässä, tehokkuutta.
iReadMore on monimuotoinen lukuharjoitusmenetelmä, joka kehitettiin aiemmassa tutkimuksessa sananlukuterapiaksi potilaille, joilla on puhdasta aleksiaa (Woodhead et al, 2013). iReadMore koostuu audiovisuaalisista sanapareista. Se suunniteltiin vahvistamaan kirjoitettujen sanojen ortografista prosessointia kytkemällä ne kuulohavaintoihin ja niihin liittyviin korkeamman asteen esityksiin (leksiaalinen/semanttinen). iReadMore-ohjelmiston käyttö paransi merkittävästi koulutettujen sanojen sananlukunopeutta ja vähensi merkittävästi sanan pituusvaikutusta, joka on tyypillistä puhtaalle aleksialle (Woodhead et al, 2013).
iReadMore-koulutuksen jälkeisten käyttäytymisparannusten taustalla olevia mekanismeja tutkittiin käyttämällä magnetoenkefalografiaa (MEG), kuvantamismenetelmää, joka on optimoitu testaamaan yhteyksiin perustuvia hypoteeseja sadan millisekunnin aikavälillä. Dynamic Causal Modeling (DCM) -analyysejä käytettiin testaamaan koulutukseen liittyviä muutoksia yhteyksissä lukuverkossa, joka sisältää. Harjoittelu vahvisti vasemman pallonpuoliskon liitettävyyttä, erityisesti palautetta vasemmasta alemmasta frontaalisesta gyrus (IFG) näkökuoresta, yhteys, jonka olemme osoittaneet olevan mukana varhaisessa vaiheessa (200 ms sisällä), kun terveet kontrollit lukevat (Woodhead et al, 2012) . Tämä johti hypoteesiin, että palaute vasemmasta IFG:stä edistää lukemisen palautumista ja että tämän alueen tDCS-stimulaatio, jolla on yhteydet sekä ventraaliseen että dorsaaliseen temporaaliseen aivokuoreen, parantaa käyttäytymisharjoittelun parannuksia potilailla, joilla on keskusaleksia.
Vaikka tämä aiempi tutkimus on keskittynyt puhtaaseen aleksiaan, äskettäinen pilottitutkimus on tarjonnut lupaavia todisteita siitä, että iReadMore voi olla hyödyllistä myös potilaille, joilla on keskusaleksia. Tulokset osoittivat, että iReadMore-koulutus ja tDCS tuottivat suuren, tilastollisesti merkitsevän parannuksen, noin 600 ms sanaa kohti, mikä on 28 %:n vähennys lähtötasosta. Tämä vaikutus havaittiin sekä koulutetuilla että kouluttamattomilla esineillä. Harjoittelu jatkui vielä kaksi viikkoa vale-tDCS:llä ilman merkittäviä parannuksia. Suunniteltu neljäs tDCS-aikapiste menetettiin potilaan sairauden vuoksi. Vaikka ei tilastollisesti merkitsevä, havaitsimme suuntauksen, jossa kouluttamattomien tuotteiden suorituskyky näytti heikkenevän ajan myötä. Tämä on sopusoinnussa todisteiden kanssa siitä, että tDCS:llä voi hyvinkin olla rooli käytännön lujittamisessa eikä pelkkänä vaikutuksena suorituskykyyn (Reis et al, 2009).
Yhteenveto:
Pilottitiedot ovat osoittaneet, että monimuotoinen iReadMore-koulutus on tehokasta potilailla, joilla on puhdasta aleksiaa; ja että sen vaikutuksia tukee palaute vasemmalta IFG:ltä. Tämä työ johti ennusteeseen, että iReadMore voi myös olla tehokas hoidettaessa yleisempää ja alitutkittua keskusaleksiaa ja että vasemman IFG:n kohdennettu stimulointi tDCS:llä voi parantaa harjoituksen tehokkuutta. Tätä ennustetta on jo tukenut alustava tapaustutkimus, ja tämä tutkimus laajentaa tätä edelleen ryhmätutkimukseksi, jossa tarkastellaan keskusaleksian kuntoutuksen vaikutuksia ja mekanismeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18 vuotta vanha
- Vasemman pallonpuoliskon aivohalvaus tai muu fokaalinen aivovaurio
- Englanti ensimmäisenä kielenä
- Vähintään vuosi aivohalvauksen jälkeen
- Lukemiskyvyn heikkeneminen (määritelty Comprehensive Aphasia Test, CAT-seulonnan perusteella)
- Lievä tai kohtalainen afasia (määritelty CAT-seulonnan mukaan)
- Pätevä antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hemorraginen aivohalvaus
- Merkittävä premorbidinen neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- Lukemisen tai puheen ja kielen kehitysvamma
- Vaikea puhetuotannon vajaus (määritelty CAT:n seulonnan mukaan)
- tDCS-kohdealueen vaurio (vasen alempi etummainen gyrus)
- MRI-skannauksen vasta-aiheet (esim. ferromagneettisten implanttien tai muiden metallisten tai elektronisten esineiden läsnäolo kehossa; paino yli 24 kiviä; klaustrofobia tai raskaus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Todellinen tDCS
Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), jota annetaan samanaikaisesti tietokonepohjaisen käyttäytymiseen perustuvan sananlukuterapian kanssa. 2 mA:n anodinen tasavirtastimulaatio kohdistetaan vasempaan alempaan otsakehän (IFG) ensimmäisten 20 minuutin hoitoon. |
Jokainen potilas osallistuu kahteen lukuharjoittelun lohkoon (yksi todellisella tDCS:llä ja toinen vale-tDCS:llä). Jokaisessa harjoituslohkossa opetetaan eri sanoja. Jokainen koulutusjakso sisältää 10 tuntia lukuterapiaa viikossa neljän viikon ajan (kolme 1 tunnin harjoittelua/viikko tutkimuspaikalla; 1 tunti koulutusta/päivä kotona)
Real tDCS 20 minuuttia per istunto, kolme kertaa viikossa
|
|
Huijausvertailija: Sham tDCS
Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), jota annetaan samanaikaisesti tietokonepohjaisen käyttäytymiseen perustuvan sananlukuterapian kanssa. Sham tDCS (periodical fade-in and fade-out stimulaatiorutiini) kohdistetaan vasempaan alempaan otsakehän (IFG) ensimmäisten 20 minuutin hoitoon. |
Jokainen potilas osallistuu kahteen lukuharjoittelun lohkoon (yksi todellisella tDCS:llä ja toinen vale-tDCS:llä). Jokaisessa harjoituslohkossa opetetaan eri sanoja. Jokainen koulutusjakso sisältää 10 tuntia lukuterapiaa viikossa neljän viikon ajan (kolme 1 tunnin harjoittelua/viikko tutkimuspaikalla; 1 tunti koulutusta/päivä kotona)
Vale tDCS, 20 minuuttia per istunto, 3 istuntoa viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos koulutettujen ja kouluttamattomien sanojen sananlukunopeudessa ja -tarkkuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Sanan lukunopeus ja tarkkuus arvioidaan useissa aikapisteissä: T1, T2: lähtötilanteen arvioinnit. T3: 1 kuukauden jälkeen ei koulutusta. T4: 1 kuukauden iReadMore-koulutuksen jälkeen todellisella / näennäisellä tDCS:llä (crossover-suunnittelu). T5: 1 kuukauden iReadMore-harjoittelun jälkeen vale-/todellisella tDCS:llä (crossover-allokaatio päinvastainen). T6: seuranta-arviointi 3 kuukauden jälkeen ilman koulutusta. Suunnitellut vertailut: T3 vs [T1:n ja T2:n keskiarvo]: spontaani parannus lukukyvyssä T4 vs T3 / T5 vs T4: iReadMoren ja todellisen/huijauksen tDCS:n parannusten vertailu T6 vs. T5: hoidon hyötyjen säilyminen seuranta-arvioinnissa. |
Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos puhutun sanan toistossa koulutetuille / kouluttamattomille sanoille
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Puhutun sanan toiston tarkkuus koulutetuille ja kouluttamattomille sanoille arvioidaan T1-T6 ja analysoidaan käyttämällä samoja vertailuja kuin sanan lukeminen (ensisijainen tulosmitta)
|
Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
|
Muutos semanttisessa sanasovituksessa koulutetuille / kouluttamattomille sanoille
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Merkityksellistä lukemista (ääneen lukemisen sijaan) arvioidaan kirjoitetun sanan semanttisen sovitustehtävän avulla. Koulutettujen ja harjoittamattomien sanojen semanttisen vastaavuuden nopeus ja tarkkuus arvioidaan T1-T6:ssa ja analysoidaan käyttämällä samoja vertailuja kuin sananluku (ensisijainen tulosmitta) |
Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tehokkaassa liitettävyydessä lukemiseen osallistuvan hermoverkon sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Magnetoenkefalografiaa (MEG) käytetään tehokkaan liitettävyyden tutkimiseen lukemiseen osallistuvan hermoverkon sisällä käyttämällä dynaamista kausaalista mallintamista (DCM). Potilaat skannataan välittömästi ennen ensimmäistä hoitojaksoa (T3) ja uudelleen välittömästi ensimmäisen hoitojakson jälkeen (T4). Koehenkilöiden sisäinen vertailu tehokkaasta liitettävyydestä T3:ssa ja T4:ssä tunnistaa lukuterapiasta johtuvat muutokset. Koehenkilöiden välinen tehokkaan yhteyden muutoksen (T3 vs. T4) vertailu ensimmäisen harjoitusjakson aikana todellista tDCS:ää saaneiden potilaiden ja vale-tDCS:n saaneiden potilaiden välillä tunnistaa tDCS-aivostimulaatiosta johtuvat muutokset. |
Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
|
Harmaan tai valkoisen aineen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Rakenteellinen magneettikuvaus (MRI) ennen ja jälkeen hoidon analysoidaan käyttämällä Voxel-pohjaista morfometriaa (VBM) lukuterapian seurauksena tapahtuvien harmaan tai valkoisen aineen tilavuuden muutosten tunnistamiseksi. Potilaat skannataan välittömästi ennen ensimmäistä hoitojaksoa (T3) ja uudelleen välittömästi ensimmäisen hoitojakson jälkeen (T4). Koehenkilöiden sisäinen aivotilavuuden vertailu T3:ssa ja T4:ssä tunnistaa lukuterapiasta johtuvat muutokset. Koehenkilöiden välinen aivojen tilavuuden muutosten (T3 vs. T4) vertailu ensimmäisen harjoitusjakson aikana todellista tDCS:ää saaneiden potilaiden ja vale-tDCS:n saaneiden potilaiden välillä tunnistaa tDCS-aivostimulaatiosta johtuvat muutokset. |
Lähtötilanne ja jopa 3 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MR/K022563/1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .