- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02062619
Mecanismos cerebrais subjacentes à melhoria da leitura na alexia central
A alexia central é um distúrbio de leitura comum causado por acidente vascular cerebral. Pacientes com alexia central (AC) são lentos para ler e cometem erros frequentes, além de terem problemas adicionais com a linguagem falada.
Este estudo tem 3 objetivos:
- Investigando as redes neurais que suportam a leitura em pacientes com CA Apesar de ser uma síndrome relativamente comum, não houve estudos de imagem cerebral funcional da CA. Este projeto usará ressonância magnética (MRI) e magnetoencefalografia (MEG) para entender quais regiões do cérebro estão danificadas e se partes preservadas da rede de leitura podem ser estimuladas pela terapia para apoiar a recuperação da leitura.
- Testando um novo tratamento para CA A equipe de pesquisa desenvolveu um software de treinamento chamado 'iReadMore', que usa uma abordagem crossmodal (palavras escritas emparelhadas com palavras faladas) para treinar a leitura. Essa terapia demonstrou ser eficaz em pacientes com uma forma semelhante de distúrbio de leitura chamada alexia pura. O software iReadMore será adaptado para lidar com o déficit de leitura na CA, e a pesquisa testará se ele melhora significativamente a capacidade de leitura.
- Usando a estimulação cerebral para aprimorar o treinamento comportamental A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação cerebral que demonstrou melhorar o desempenho da linguagem em controles saudáveis e pacientes com AVC. Este estudo testará se o tDCS (entregue simultaneamente com a terapia 'iReadMore') melhora significativamente a reabilitação da leitura. Os pacientes serão divididos em dois grupos: um receberá um bloco de 4 semanas de treinamento mais tDCS real primeiro, seguido por um bloco de 4 semanas de treinamento mais tDCS simulado; o outro grupo receberá os dois blocos de terapia na ordem oposta. Ambos os grupos receberão a mesma quantidade de terapia comportamental e estimulação tDCS. A comparação da melhoria da leitura com os blocos tDCS real e simulado demonstrará se o tDCS melhora as melhorias comportamentais na capacidade de leitura.
Hipótese:
A terapia de leitura iReadMore melhorará significativamente a velocidade de leitura de uma única palavra em pacientes com alexia central.
A estimulação cerebral tDCS aumentará significativamente o efeito da terapia iReadMore, em comparação com a estimulação simulada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A alexia central é um distúrbio de leitura adquirido comum, geralmente causado por acidente vascular cerebral (Leff & Behrmann, 2008). Os pacientes também apresentam comprometimento generalizado da linguagem (afasia), distinguindo-o de outros distúrbios de leitura adquiridos, como a alexia pura, em que o déficit de leitura ocorre isoladamente. Afasia é a segunda deficiência grave mais comum causada por acidente vascular cerebral (fraqueza dos membros é a primeira) e problemas de leitura (alexia central) são frequentemente associados a ela. Uma análise de nosso banco de dados local (do qual recrutaremos pacientes) mostra que dos 212 pacientes com afasia, 14 (66,5%) tem alexia central. A gravidade da alexia central varia entre os pacientes, mas mesmo a alexia central leve tem um forte impacto negativo na qualidade de vida, impedindo os pacientes de retornar ao trabalho, se comunicar por e-mail, texto ou correio, ou simplesmente ler por prazer.
Atualmente, não há tratamento padrão para alexia central. Apesar de sua prevalência, poucos pacientes recebem terapia de leitura suficiente por meio do NHS. Apenas algumas terapias baseadas em computador foram testadas em nível de grupo (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) e apenas uma, uma versão beta do Oral Reading for Language in Aphasia (por Cherney), está atualmente disponível comercialmente para pacientes usar. Nosso objetivo é testar a eficácia do 'iReadMore', software desenvolvido para melhorar a velocidade de leitura de palavras para uso neste grupo de pacientes.
O iReadMore é um método de treinamento de leitura multimodal que foi desenvolvido como uma terapia de leitura de palavras para pacientes com alexia pura em um estudo anterior (Woodhead et al, 2013). O iReadMore consiste em pares de palavras audiovisuais. Ele foi projetado para fortalecer o processamento ortográfico de palavras escritas, associando-as a percepções auditivas e representações associadas de ordem superior (lexical/semântica). O uso do software 'iReadMore' levou a uma melhoria significativa na velocidade de leitura de palavras treinadas e diminuiu significativamente o efeito de comprimento da palavra que é característico da alexia pura (Woodhead et al, 2013).
Os mecanismos subjacentes às melhorias comportamentais após o treinamento iReadMore foram investigados usando magnetoencefalografia (MEG), uma modalidade de imagem otimizada para testar hipóteses baseadas em conectividade na faixa temporal de cem milissegundos. As análises de Modelagem Causal Dinâmica (DCM) foram usadas para testar as mudanças relacionadas ao treinamento na conectividade dentro da rede de leitura. O treinamento fortaleceu a conectividade no hemisfério esquerdo, principalmente o feedback do giro frontal inferior esquerdo (IFG) para o córtex visual, uma conexão que mostramos estar envolvida desde o início (dentro de 200ms) quando controles saudáveis leem (Woodhead et al, 2012) . Isso levou à hipótese de que o feedback do IFG esquerdo impulsiona a recuperação da leitura e que a estimulação tDCS dessa região, com suas conexões com o córtex temporal ventral e dorsal, aumentará as melhorias no treinamento comportamental em pacientes com alexia central.
Embora esta pesquisa anterior tenha se concentrado na alexia pura, um estudo piloto recente forneceu evidências promissoras de que o iReadMore também pode ser benéfico para pacientes com alexia central. Os resultados demonstraram que o treinamento iReadMore e o tDCS produziram uma grande melhoria estatisticamente significativa de cerca de 600 ms por palavra, uma redução de 28% em relação aos níveis iniciais. Esse efeito foi observado para itens treinados e não treinados. O treinamento continuou por mais duas semanas com ETCC simulada sem nenhuma melhora significativa. Um quarto ponto de tempo tDCS planejado foi perdido devido à doença do paciente. Embora não seja estatisticamente significativo, observamos uma tendência de deterioração do desempenho em itens não treinados com o passar do tempo. Isso está de acordo com a evidência de que o tDCS pode muito bem ter um papel na consolidação da prática, em vez de um simples efeito apenas no desempenho (Reis et al, 2009).
Resumo:
Os dados do piloto demonstraram que o treinamento iReadMore cross-modal é eficaz em pacientes com alexia pura; e que seus efeitos são apoiados pelo feedback do IFG esquerdo. Este trabalho levou à previsão de que o iReadMore também pode ser eficaz no tratamento da condição mais prevalente e pouco estudada de alexia central, e que a estimulação direcionada do IFG esquerdo com tDCS pode aumentar a eficácia do treinamento. Esta previsão já foi apoiada por um estudo de caso preliminar, e o presente estudo irá expandi-lo ainda mais em um estudo de grupo olhando para os efeitos e mecanismos de reabilitação da alexia central.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mais de 18 anos
- AVC do hemisfério esquerdo ou outra lesão cerebral focal
- Inglês como primeira língua
- Pelo menos um ano após o AVC
- Capacidade de leitura prejudicada (definida de acordo com a triagem com o Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Afasia leve a moderada (definida de acordo com a triagem com o CAT)
- Competente para dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Derrame cerebral
- História de doença neurológica ou psiquiátrica pré-mórbida significativa
- Histórico de desenvolvimento de leitura ou deficiência de fala e linguagem
- Déficit grave na produção da fala (definido de acordo com a triagem com o CAT)
- Danos à região-alvo tDCS (giro frontal inferior esquerdo)
- Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, presença de implantes ferromagnéticos ou outros objetos metálicos ou eletrônicos no corpo; peso acima de 24 pedras; claustrofobia ou gravidez).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TDCS real
Estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) administrada simultaneamente com terapia comportamental de leitura de palavras baseada em computador. Estimulação de corrente contínua anódica de 2 mA aplicada ao giro frontal inferior esquerdo (IFG) nos primeiros 20 minutos de terapia. |
Cada paciente participa de dois blocos de treinamento de leitura (um com tDCS real, outro com tDCS simulada). Palavras diferentes serão treinadas em cada bloco de treinamento. Cada bloco de treinamento compreende 10 horas de terapia de leitura por semana durante quatro semanas (três sessões de 1 hora/semana no local da pesquisa; 1 hora de treinamento/dia em casa)
ETCC real 20 minutos por sessão, três vezes por semana
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Comparador Falso: ETCC falso
Estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) administrada simultaneamente com terapia comportamental de leitura de palavras baseada em computador. Sham tDCS (rotina de estimulação fade-in e fade-out periódica) aplicada ao giro frontal inferior esquerdo (IFG) durante os primeiros 20 minutos de terapia. |
Cada paciente participa de dois blocos de treinamento de leitura (um com tDCS real, outro com tDCS simulada). Palavras diferentes serão treinadas em cada bloco de treinamento. Cada bloco de treinamento compreende 10 horas de terapia de leitura por semana durante quatro semanas (três sessões de 1 hora/semana no local da pesquisa; 1 hora de treinamento/dia em casa)
Sham tDCS, 20 minutos por sessão, 3 sessões por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na velocidade e precisão da leitura de palavras para palavras treinadas e não treinadas
Prazo: Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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A velocidade e a precisão da leitura de palavras serão avaliadas em vários momentos: T1, T2: avaliações iniciais. T3: após 1 mês sem treino. T4: após 1 mês de treinamento iReadMore com tDCS real/simulado (design cruzado). T5: após 1 mês de treinamento iReadMore com tDCS falso/real (alocação cruzada invertida). T6: avaliação de acompanhamento após 3 meses sem treinamento. Comparações planejadas: T3 vs [média de T1 e T2]: melhora espontânea na capacidade de leitura T4 vs T3 / T5 vs T4: comparação de melhora após iReadMore com tDCS real/simulada T6 vs T5: manutenção dos benefícios da terapia na avaliação de seguimento. |
Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na repetição de palavras faladas para palavras treinadas/não treinadas
Prazo: Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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A precisão da repetição de palavras faladas para palavras treinadas e não treinadas será avaliada em T1-T6 e analisada usando as mesmas comparações da leitura de palavras (medida de resultado primário)
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Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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Alteração na correspondência semântica de palavras para palavras treinadas/não treinadas
Prazo: Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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A leitura do significado (em vez da leitura em voz alta) será avaliada usando uma tarefa de correspondência semântica de palavras escritas. A velocidade e a precisão da correspondência semântica para palavras treinadas e não treinadas serão avaliadas em T1-T6 e analisadas usando as mesmas comparações da leitura de palavras (medida de resultado primário) |
Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na conectividade efetiva dentro da rede neural envolvida na leitura
Prazo: Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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A magnetoencefalografia (MEG) será usada para investigar a conectividade efetiva dentro da rede neural envolvida na leitura, usando Modelagem Causal Dinâmica (DCM). Os pacientes serão escaneados imediatamente antes do primeiro bloco de terapia (T3) e novamente imediatamente após o primeiro bloco de terapia (T4). Uma comparação entre os sujeitos da conectividade efetiva em T3 vs T4 identificará as mudanças resultantes da terapia de leitura. Uma comparação entre sujeitos da mudança na conectividade efetiva (T3 vs T4) entre pacientes recebendo tDCS real versus pacientes recebendo tDCS simulado durante o primeiro bloco de treinamento identificará mudanças resultantes da estimulação cerebral tDCS. |
Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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Alteração no volume da substância cinzenta ou da substância branca
Prazo: Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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A ressonância magnética estrutural (MRI) antes e depois da terapia será analisada usando a Morfometria Baseada em Voxel (VBM) para identificar alterações na substância cinzenta ou no volume da substância branca como resultado da terapia de leitura. Os pacientes serão escaneados imediatamente antes do primeiro bloco de terapia (T3) e novamente imediatamente após o primeiro bloco de terapia (T4). Uma comparação intrassujeitos do volume cerebral em T3 vs T4 identificará as mudanças resultantes da terapia de leitura. Uma comparação entre sujeitos da mudança no volume cerebral (T3 vs T4) entre pacientes recebendo tDCS real versus pacientes recebendo tDCS simulado durante o primeiro bloco de treinamento identificará mudanças resultantes da estimulação cerebral tDCS. |
Linha de base e até 3 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Ferimentos e Lesões
- Manifestações Neurocomportamentais
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Distúrbios de Linguagem
- Distúrbios da Comunicação
- Distúrbios da fala
- Lesões cerebrais
- Afasia
Outros números de identificação do estudo
- MR/K022563/1
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