- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02062619
Hjernemekanismer som ligger til grunn for leseforbedring i Central Alexia
Sentral aleksi er en vanlig leseforstyrrelse forårsaket av hjerneslag. Pasienter med sentral aleksi (CA) er trege til å lese og gjør hyppige feil, og har ytterligere problemer med talespråket.
Denne studien har 3 mål:
- Undersøkelse av nevrale nettverk som støtter lesing hos pasienter med CA Til tross for at det er et relativt vanlig syndrom, har det ikke vært noen funksjonelle hjerneavbildningsstudier av CA. Dette prosjektet vil bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) og magnetoencefalografi (MEG) for å forstå hvilke hjerneregioner som er skadet og om bevarte deler av lesenettverket kan oppmuntres av terapi for å støtte lesegjenoppretting.
- Tester en ny behandling for CA Forskerteamet har utviklet opplæringsprogramvare kalt 'iReadMore', som bruker en tverrmodal tilnærming (skrevne ord sammen med talte ord) for å trene lesing. Denne terapien har vist seg å være effektiv hos pasienter med en lignende form for leseforstyrrelse kalt ren aleksi. iReadMore-programvaren vil bli tilpasset leseunderskuddet i CA, og forskningen vil teste om det forbedrer leseevnen betydelig.
- Bruk av hjernestimulering for å forbedre atferdstrening Transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) er en hjernestimuleringsteknikk som har vist seg å forbedre språkytelsen hos friske kontroller og slagpasienter. Denne studien vil teste om tDCS (levert samtidig med 'iReadMore'-terapien) forbedrer leserehabilitering betydelig. Pasienter vil bli delt inn i to grupper: den ene vil motta en 4 ukers treningsblokk pluss ekte tDCS først, etterfulgt av en 4 ukers treningsblokk pluss sham tDCS; den andre gruppen vil motta de to terapiblokkene i motsatt rekkefølge. Begge gruppene vil til slutt motta samme mengde atferdsterapi og tDCS-stimulering. Sammenligning av leseforbedringen i forhold til reelle og falske tDCS-blokker vil vise om tDCS forbedrer atferdsforbedringene i leseevnen.
Hypotese:
iReadMore leseterapi vil forbedre lesehastigheten for enkeltord betydelig hos pasienter med sentral aleksi.
tDCS hjernestimulering vil forbedre effekten av iReadMore-terapi betydelig sammenlignet med falsk stimulering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sentral aleksi er en vanlig ervervet leseforstyrrelse som vanligvis forårsakes av hjerneslag (Leff & Behrmann, 2008). Pasienter har også generaliserte språkvansker (afasi), noe som skiller det fra andre ervervede leseforstyrrelser som ren aleksi, hvor leseunderskuddet oppstår isolert. Afasi er den nest vanligste alvorlige funksjonsnedsettelsen forårsaket av hjerneslag (svakhet i lemmer er den første) og leseproblemer (sentral aleksi) er ofte forbundet med den. En analyse av vår lokale database (som vi skal rekruttere pasienter fra) viser at av de 212 pasientene med afasi 14 (66,5 %) har sentral alexia. Alvorlighetsgraden av sentral aleksi varierer mellom pasienter, men selv mild sentral aleksi har en sterk skadelig innvirkning på livskvaliteten, og hindrer pasienter i å gå tilbake til jobb, kommunisere via e-post, tekst eller post, eller bare lese for nytelsens skyld.
Foreløpig er det ingen standardbehandling for sentral aleksi. Til tross for utbredelsen er det få pasienter som får tilstrekkelig leseterapi gjennom NHS. Bare noen få datamaskinbaserte terapier har blitt testet på gruppenivå (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) og bare én, en betaversjon av Oral Reading for Language in Aphasia (av Cherney), er for tiden tilgjengelig kommersielt for pasienter å bruke. Vi tar sikte på å teste effektiviteten til 'iReadMore', programvare utviklet for å forbedre lesehastigheten for ord for bruk i denne pasientgruppen.
iReadMore er en kryssmodal lesetreningsmetode som ble utviklet som en ordleseterapi for pasienter med ren aleksi i en tidligere studie (Woodhead et al, 2013). iReadMore består av audiovisuelle sammenkoblinger av ord. Den ble designet for å styrke ortografisk behandling av skrevne ord ved å feste dem til auditive persepsjoner og tilhørende høyere ordens representasjoner (leksikalsk/semantisk). Bruk av 'iReadMore'-programvaren førte til en betydelig forbedring i ordlesehastigheten for trenede ord og reduserte betraktelig ordlengdeeffekten som er karakteristisk for ren alexia (Woodhead et al, 2013).
Mekanismene som ligger til grunn for atferdsforbedringene etter iReadMore-trening ble undersøkt ved hjelp av magnetoencefalografi (MEG), en avbildningsmodalitet optimalisert for å teste tilkoblingsbaserte hypoteser i hundre millisekunders tidsintervall. Dynamic Causal Modeling (DCM) analyser ble brukt for å teste treningsrelaterte endringer i tilkobling innenfor lesenettverket som består av. Trening styrket tilkoblingen i venstre hjernehalvdel, særlig tilbakemelding fra venstre inferior frontal gyrus (IFG) til den visuelle cortex, en forbindelse som vi har vist å være involvert tidlig (innen 200 ms) når friske kontroller leser (Woodhead et al, 2012) . Dette førte til hypotesen om at tilbakemeldinger fra venstre IFG driver lesegjenoppretting, og at tDCS-stimulering av denne regionen, med dens forbindelser til både ventral og dorsal temporal cortex, vil forbedre atferdstreningsforbedringer hos pasienter med sentral aleksi.
Selv om denne tidligere forskningen har fokusert på ren aleksi, har en fersk pilotstudie gitt lovende bevis på at iReadMore også kan være gunstig for pasienter med sentral aleksi. Resultatene viste at iReadMore-trening og tDCS ga en stor, statistisk signifikant forbedring på rundt 600 ms per ord, en reduksjon på 28 % fra baseline-nivåene. Denne effekten ble observert for både trente og utrente gjenstander. Treningen fortsatte i ytterligere to uker med sham tDCS uten ytterligere signifikant forbedring. Et planlagt fjerde tDCS-tidspunkt gikk tapt på grunn av pasientens sykdom. Selv om det ikke var statistisk signifikant, observerte vi en trend med ytelse på utrente gjenstander som så ut til å forverres over tid. Dette er i samsvar med bevis på at tDCS godt kan ha en rolle i konsolidering av praksis i stedet for en enkel effekt på ytelse alene (Reis et al, 2009).
Sammendrag:
Pilotdata har vist at cross-modal iReadMore-trening er effektiv hos pasienter med ren aleksi; og at effektene støttes av tilbakemeldinger fra venstre IFG. Dette arbeidet førte til spådommen om at iReadMore også kan være effektiv i å behandle den mer utbredte og understuderte tilstanden sentral aleksi, og at målrettet stimulering av venstre IFG med tDCS kan forbedre treningseffektiviteten. Denne prediksjonen har allerede blitt støttet av en foreløpig case-studie, og denne studien vil utvide dette ytterligere til en gruppestudie som ser på effektene og mekanismene ved rehabilitering av sentral aleksi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 18 år gammel
- Venstre hjernehalvdel hjerneslag eller annen fokal hjerneskade
- Engelsk som førstespråk
- Minst ett år etter hjerneslag
- Nedsatt leseevne (definert i henhold til screening med Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Mild til moderat afasi (definert i henhold til screening med CAT)
- Kompetent til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hemorragisk slag
- Historie med betydelig premorbid nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- Historie med utviklingsmessig lesing eller tale- og språkvansker
- Alvorlig taleproduksjonsunderskudd (definert i henhold til screening med CAT)
- Skade på tDCS målregion (venstre nedre frontal gyrus)
- Kontraindikasjoner for MR-skanning (f. tilstedeværelse av ferromagnetiske implantater eller andre metalliske eller elektroniske gjenstander i kroppen; vekt over 24 stein; klaustrofobi eller graviditet).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Ekte tDCS
Transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) administrert samtidig med datamaskinbasert atferdsbasert ordlesingsterapi. 2mA anodal likestrømstimulering påført den venstre nedre frontale gyrus (IFG) i de første 20 minuttene av terapien. |
Hver pasient deltar i to blokker med lesetrening (en med ekte tDCS, en med sham tDCS). Ulike ord vil bli trent i hver treningsblokk. Hver treningsblokk består av 10 timer leseterapi per uke i fire uker (tre 1-timers økter/uke på forskningsstedet; 1 time trening/dag hjemme)
Ekte tDCS 20 minutter per økt, tre ganger per uke
|
Sham-komparator: Sham tDCS
Transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) administrert samtidig med datamaskinbasert atferdsbasert ordlesingsterapi. Sham tDCS (periodisk fade-in og fade-out stimuleringsrutine) påført den venstre nedre frontale gyrus (IFG) i de første 20 minuttene av terapien. |
Hver pasient deltar i to blokker med lesetrening (en med ekte tDCS, en med sham tDCS). Ulike ord vil bli trent i hver treningsblokk. Hver treningsblokk består av 10 timer leseterapi per uke i fire uker (tre 1-timers økter/uke på forskningsstedet; 1 time trening/dag hjemme)
Sham tDCS, 20 minutter per økt, 3 økter per uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i ordlesehastighet og nøyaktighet for trenede og utrente ord
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Ordlesehastighet og nøyaktighet vil bli vurdert på flere tidspunkter: T1, T2: grunnlinjevurderinger. T3: etter 1 måned ingen trening. T4: etter 1 måned med iReadMore-trening med ekte / falsk tDCS (crossover-design). T5: etter 1 måned med iReadMore-trening med sham / ekte tDCS (crossover-allokering reversert). T6: oppfølgingsvurdering etter 3 måneder uten opplæring. Planlagte sammenligninger: T3 vs [gjennomsnitt av T1 og T2]: spontan forbedring i leseevnen T4 vs T3 / T5 vs T4: sammenligning av forbedring etter iReadMore med ekte/sham tDCS T6 vs T5: opprettholdelse av terapifordeler ved oppfølgingsvurdering. |
Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i repetisjon av talte ord for trenede / utrente ord
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Nøyaktigheten av repetisjon av talte ord for trenede og utrente ord vil bli vurdert ved T1-T6 og analysert ved å bruke de samme sammenligningene som ordlesing (primært resultatmål)
|
Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Endring i semantisk ordtilpasning for trenede / utrente ord
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Å lese for mening (i stedet for å lese høyt) vil bli vurdert ved hjelp av en semantisk samsvarsoppgave for skrevet ord. Hastighet og nøyaktighet av semantisk matching for trenede og utrente ord vil bli vurdert ved T1-T6 og analysert ved å bruke de samme sammenligningene som ordlesing (primært resultatmål) |
Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i effektiv tilkobling innenfor det nevrale nettverket som er involvert i lesing
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Magnetoencefalografi (MEG) vil bli brukt til å undersøke effektiv tilkobling innenfor det nevrale nettverket som er involvert i lesing, ved hjelp av Dynamic Causal Modeling (DCM). Pasienter vil bli skannet umiddelbart før den første terapiblokken (T3) og igjen umiddelbart etter den første terapiblokken (T4). En sammenligning innen fagene av effektiv tilkobling ved T3 vs T4 vil identifisere endringer som følge av leseterapien. En sammenligning mellom emner av endring i effektiv tilkobling (T3 vs T4) mellom pasienter som mottar ekte tDCS vs pasienter som mottar falsk tDCS i løpet av den første treningsblokken vil identifisere endringer som følge av tDCS hjernestimulering. |
Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Endring i volum av grå substans eller hvit substans
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI) før og etter terapi vil bli analysert ved hjelp av Voxel Based Morphometri (VBM) for å identifisere endringer i grå substans eller hvit substans volum som et resultat av leseterapi. Pasienter vil bli skannet umiddelbart før den første terapiblokken (T3) og igjen umiddelbart etter den første terapiblokken (T4). En sammenligning av hjernevolum innen fagene ved T3 vs T4 vil identifisere endringer som følge av leseterapien. En sammenligning mellom emner av endring i hjernevolum (T3 vs T4) mellom pasienter som mottar ekte tDCS vs pasienter som mottar falsk tDCS i løpet av den første treningsblokken vil identifisere endringer som følge av tDCS hjernestimulering. |
Baseline og opptil 3 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MR/K022563/1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .