- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02062619
Hjärnmekanismer bakom läsförbättring i centrala Alexia
Central alexia är en vanlig lässtörning som orsakas av stroke. Patienter med central alexia (CA) är långsamma att läsa och gör ofta fel och har ytterligare problem med sitt talade språk.
Denna studie har 3 syften:
- Undersöker de neurala nätverk som stöder läsning hos patienter med CA. Trots att det är ett relativt vanligt syndrom har det inte gjorts några funktionella hjärnavbildningsstudier av CA. Detta projekt kommer att använda magnetisk resonanstomografi (MRT) och magnetoencefalografi (MEG) för att förstå vilka hjärnregioner som är skadade och om bevarade delar av läsnätverket kan uppmuntras genom terapi för att stödja återhämtning av läs.
- Testar en ny behandling för CA Forskargruppen har utvecklat träningsprogram som heter 'iReadMore', som använder ett tvärmodalt tillvägagångssätt (skrivna ord parat med talade ord) för att träna läsning. Denna terapi har visat sig vara effektiv hos patienter med en liknande form av lässtörning som kallas ren alexia. Mjukvaran iReadMore kommer att anpassas för att ta itu med läsbristen i CA, och forskningen kommer att testa om den förbättrar läsförmågan avsevärt.
- Att använda hjärnstimulering för att förbättra beteendeträning Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) är en hjärnstimuleringsteknik som har visat sig förbättra språkprestanda hos friska kontroller och strokepatienter. Denna studie kommer att testa om tDCS (som levereras samtidigt med 'iReadMore'-terapin) signifikant förbättrar läsrehabiliteringen. Patienterna kommer att delas upp i två grupper: en kommer att få ett 4 veckors träningsblock plus riktig tDCS först, följt av ett 4 veckors träningsblock plus sken tDCS; den andra gruppen kommer att få de två terapiblocken i motsatt ordning. Båda grupperna kommer i slutändan att få samma mängd beteendeterapi och tDCS-stimulering. Att jämföra läsförbättringen jämfört med de verkliga och skenbara tDCS-blocken kommer att visa om tDCS förbättrar beteendeförbättringarna i läsförmågan.
Hypotes:
iReadMore lästerapi kommer avsevärt att förbättra enstaka ords läshastighet hos patienter med central alexia.
tDCS hjärnstimulering kommer avsevärt att förbättra effekten av iReadMore-terapi, jämfört med skenstimulering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Central alexia är en vanlig förvärvad lässtörning som vanligtvis orsakas av stroke (Leff & Behrmann, 2008). Patienter har även generaliserade språkstörningar (afasi), vilket skiljer den från andra förvärvade lässtörningar som ren alexia, där läsbrist uppstår isolerat. Afasi är den näst vanligaste svåra funktionsnedsättningen som orsakas av stroke (svaghet i lemmar är den första) och läsproblem (central alexia) är ofta förknippade med det. En analys av vår lokala databas (från vilken vi kommer att rekrytera patienter) visar att av de 212 patienterna med afasi 14 (66,5 %) har central alexia. Svårighetsgraden av central alexia varierar mellan patienter, men även mild central alexia har en stark skadlig inverkan på livskvaliteten, vilket hindrar patienter från att återvända till arbetet, kommunicera via e-post, text eller post, eller helt enkelt läsa för nöjes skull.
För närvarande finns det ingen standardbehandling för central alexia. Trots sin förekomst är det få patienter som får tillräcklig lästerapi genom NHS. Endast ett fåtal datorbaserade terapier har testats på gruppnivå (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) och endast en, en betaversion av Oral Reading for Language in Aphasia (av Cherney), är för närvarande tillgänglig kommersiellt för patienter att använda. Vi strävar efter att testa effektiviteten av 'iReadMore', programvara utformad för att förbättra ordläshastigheten för användning i denna patientgrupp.
iReadMore är en tvärmodal lästräningsmetod som utvecklats som en ordlästerapi för patienter med ren alexia i en tidigare studie (Woodhead et al, 2013). iReadMore består av audiovisuella sammankopplingar av ord. Det designades för att stärka ortografisk bearbetning av skrivna ord genom att boot-strapping dem till auditiva percepts och tillhörande högre ordningens representationer (lexikal/semantisk). Användning av programvaran 'iReadMore' ledde till en signifikant förbättring av ordläshastigheten för tränade ord och minskade avsevärt ordlängdseffekten som är karakteristisk för ren alexia (Woodhead et al, 2013).
Mekanismerna bakom beteendeförbättringarna efter iReadMore-träning undersöktes med hjälp av magnetoencefalografi (MEG), en avbildningsmodalitet optimerad för att testa anslutningsbaserade hypoteser i tidsintervallet hundra millisekunder. Dynamic Causal Modeling (DCM)-analyser användes för att testa träningsrelaterade förändringar i anslutning inom det läsnätverk som ingår. Träning stärkte anslutningen i den vänstra hjärnhalvan, framför allt feedback från vänster nedre frontal gyrus (IFG) till den visuella cortex, en anslutning som vi har visat vara involverad tidigt (inom 200 ms) när friska kontroller läser (Woodhead et al, 2012) . Detta ledde till hypotesen att återkoppling från vänster IFG driver läsåterhämtning, och att tDCS-stimulering av denna region, med dess kopplingar till både ventral och dorsal temporal cortex, kommer att förbättra beteendeträningsförbättringar hos patienter med central alexia.
Även om denna tidigare forskning har fokuserat på ren alexia, har en nyligen genomförd pilotstudie gett lovande bevis för att iReadMore också kan vara fördelaktigt för patienter med central alexia. Resultaten visade att iReadMore-träning och tDCS gav en stor, statistiskt signifikant förbättring på cirka 600 ms per ord, en minskning med 28 % från baslinjenivåerna. Denna effekt observerades för både tränade och otränade föremål. Träningen fortsatte i ytterligare två veckor med sken-tDCS utan ytterligare signifikant förbättring. En planerad fjärde tDCS-tidpunkt gick förlorad på grund av patientens sjukdom. Även om det inte var statistiskt signifikant, observerade vi en trend med prestanda på otränade föremål som såg ut att försämras över tiden. Detta är i överensstämmelse med bevis för att tDCS mycket väl kan ha en roll i konsolideringen av praktiken snarare än en enkel effekt på enbart prestation (Reis et al, 2009).
Sammanfattning:
Pilotdata har visat att tvärmodal iReadMore-träning är effektiv hos patienter med ren alexia; och att dess effekter stöds av feedback från vänster IFG. Detta arbete ledde till förutsägelsen att iReadMore också kan vara effektivt för att behandla det mer utbredda och understuderade tillståndet av central alexia, och att riktad stimulering av vänster IFG med tDCS kan förbättra träningseffektiviteten. Denna förutsägelse har redan stötts av en preliminär fallstudie, och denna studie kommer att utöka denna ytterligare till en gruppstudie som tittar på effekterna och mekanismerna för rehabilitering av central alexia.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Över 18 år gammal
- Stroke på vänster hjärnhalva eller annan fokal hjärnskada
- Engelska som första språk
- Minst ett år efter stroke
- Nedsatt läsförmåga (definierad enligt screening med Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Mild till måttlig afasi (definierad enligt screening med CAT)
- Behörig att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Hemorragisk stroke
- Historik av betydande premorbid neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Historik om utvecklingsläsande eller tal- och språkstörning
- Allvarlig talproduktionsbrist (definierad enligt screening med CAT)
- Skada på tDCS målregion (vänster nedre frontal gyrus)
- Kontraindikationer för MRT-skanning (t.ex. närvaro av ferromagnetiska implantat eller andra metalliska eller elektroniska föremål i kroppen; vikt över 24 sten; klaustrofobi eller graviditet).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Riktig tDCS
Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) administrerad samtidigt med datorbaserad beteendeterapi för ordläsning. 2mA anodal likströmsstimulering applicerad på den vänstra inferior frontala gyrusen (IFG) under de första 20 minuterna av behandlingen. |
Varje patient deltar i två block av lästräning (ett med äkta tDCS, ett med sken tDCS). Olika ord kommer att tränas i varje träningsblock. Varje träningsblock omfattar 10 timmars lästerapi per vecka under fyra veckor (tre 1-timmespass/vecka på forskningsplatsen; 1 timmes träning/dag hemma)
Real tDCS 20 minuter per session, tre gånger per vecka
|
Sham Comparator: Sham tDCS
Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) administrerad samtidigt med datorbaserad beteendeterapi för ordläsning. Sham tDCS (periodisk fade-in och fade-out stimuleringsrutin) applicerad på den vänstra inferior frontala gyrusen (IFG) under de första 20 minuterna av behandlingen. |
Varje patient deltar i två block av lästräning (ett med äkta tDCS, ett med sken tDCS). Olika ord kommer att tränas i varje träningsblock. Varje träningsblock omfattar 10 timmars lästerapi per vecka under fyra veckor (tre 1-timmespass/vecka på forskningsplatsen; 1 timmes träning/dag hemma)
Sham tDCS, 20 minuter per pass, 3 sessioner per vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring i ordläshastighet och noggrannhet för tränade och otränade ord
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Ordläshastighet och -noggrannhet kommer att bedömas vid flera tidpunkter: T1, T2: baslinjebedömningar. T3: efter 1 månad ingen träning. T4: efter 1 månads iReadMore-träning med äkta / sken tDCS (crossover-design). T5: efter 1 månads iReadMore-träning med sken / real tDCS (crossover-allokering omvänd). T6: uppföljningsbedömning efter 3 månader utan utbildning. Planerade jämförelser: T3 vs [genomsnitt av T1 och T2]: spontan förbättring av läsförmågan T4 vs T3 / T5 vs T4: jämförelse av förbättringar efter iReadMore med real/sham tDCS T6 vs T5: bibehållande av terapifördelar vid uppföljningsbedömning. |
Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring av talade ordupprepning för tränade/otränade ord
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Noggrannheten av upprepning av talade ord för tränade och otränade ord kommer att bedömas vid T1-T6 och analyseras med samma jämförelser som ordläsning (primärt resultatmått)
|
Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Ändring av semantisk ordmatchning för tränade/otränade ord
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Att läsa för mening (istället för högläsning) kommer att bedömas med hjälp av en semantisk matchningsuppgift för skrivna ord. Hastighet och noggrannhet för semantisk matchning för tränade och otränade ord kommer att bedömas vid T1-T6 och analyseras med samma jämförelser som ordläsning (primärt resultatmått) |
Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i effektiv anslutning inom det neurala nätverk som är involverat i läsning
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Magnetoencefalografi (MEG) kommer att användas för att undersöka effektiv anslutning inom det neurala nätverk som är involverat i läsning, med hjälp av Dynamic Causal Modeling (DCM). Patienterna ska skannas omedelbart före det första terapiblocket (T3) och igen omedelbart efter det första terapiblocket (T4). En jämförelse inom försökspersonerna av effektiv anslutning vid T3 vs T4 kommer att identifiera förändringar som är ett resultat av lästerapin. En jämförelse mellan ämnen av förändring i effektiv anslutning (T3 vs T4) mellan patienter som får riktig tDCS kontra patienter som får sken tDCS under det första träningsblocket kommer att identifiera förändringar som är ett resultat av tDCS hjärnstimulering. |
Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Förändring av grå substans eller vit substans volym
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Strukturell magnetisk resonanstomografi (MRT) före och efter behandling kommer att analyseras med hjälp av Voxel Based Morphometri (VBM) för att identifiera förändringar i grå substans eller vit substans volym som ett resultat av läsbehandling. Patienterna ska skannas omedelbart före det första terapiblocket (T3) och igen omedelbart efter det första terapiblocket (T4). En jämförelse inom försökspersonerna av hjärnvolymen vid T3 vs T4 kommer att identifiera förändringar som är ett resultat av lästerapin. En jämförelse mellan ämnen av förändring i hjärnvolym (T3 vs T4) mellan patienter som får riktig tDCS kontra patienter som får sken tDCS under det första träningsblocket kommer att identifiera förändringar som är ett resultat av tDCS hjärnstimulering. |
Baslinje och upp till 3 månaders uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MR/K022563/1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .