- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02062619
Meccanismi cerebrali alla base del miglioramento della lettura nell'alessia centrale
L'alessia centrale è un comune disturbo della lettura causato dall'ictus. I pazienti con alessia centrale (CA) sono lenti a leggere e commettono errori frequenti e hanno ulteriori problemi con la lingua parlata.
Questo studio ha 3 obiettivi:
- Indagare sulle reti neurali che supportano la lettura nei pazienti con CA Nonostante sia una sindrome relativamente comune, non sono stati condotti studi di imaging cerebrale funzionale sulla CA. Questo progetto utilizzerà la risonanza magnetica (MRI) e la magnetoencefalografia (MEG) per capire quali regioni del cervello sono danneggiate e se le parti preservate della rete di lettura possono essere incoraggiate dalla terapia per supportare il recupero della lettura.
- Testare un nuovo trattamento per l'AC Il team di ricerca ha sviluppato un software di formazione chiamato "iReadMore", che utilizza un approccio intermodale (parole scritte abbinate a parole pronunciate) per addestrare la lettura. Questa terapia si è dimostrata efficace nei pazienti con una forma simile di disturbo della lettura chiamata alessia pura. Il software iReadMore sarà adattato per affrontare il deficit di lettura nella CA e la ricerca verificherà se migliora significativamente la capacità di lettura.
- Utilizzo della stimolazione cerebrale per migliorare l'allenamento comportamentale La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è una tecnica di stimolazione cerebrale che ha dimostrato di migliorare le prestazioni linguistiche nei controlli sani e nei pazienti colpiti da ictus. Questo studio verificherà se il tDCS (consegnato contemporaneamente alla terapia "iReadMore") migliora significativamente la riabilitazione della lettura. I pazienti saranno divisi in due gruppi: uno riceverà prima un blocco di allenamento di 4 settimane più tDCS reale, seguito da un blocco di allenamento di 4 settimane più tDCS sham; l'altro gruppo riceverà i due blocchi di terapia nell'ordine opposto. Entrambi i gruppi alla fine riceveranno la stessa quantità di terapia comportamentale e stimolazione tDCS. Il confronto del miglioramento della lettura rispetto ai blocchi tDCS reali e fittizi dimostrerà se tDCS migliora i miglioramenti comportamentali nella capacità di lettura.
Ipotesi:
La terapia di lettura iReadMore migliorerà significativamente la velocità di lettura di una singola parola nei pazienti con alessia centrale.
La stimolazione cerebrale tDCS migliorerà significativamente l'effetto della terapia iReadMore, rispetto alla stimolazione fittizia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'alessia centrale è un comune disturbo acquisito della lettura solitamente causato da ictus (Leff & Behrmann, 2008). I pazienti hanno anche un disturbo generalizzato del linguaggio (afasia), che lo distingue da altri disturbi acquisiti della lettura come l'alessia pura, in cui il deficit di lettura si manifesta isolatamente. L'afasia è la seconda compromissione grave più comune causata dall'ictus (la debolezza degli arti è la prima) e ad essa sono spesso associati problemi di lettura (alessia centrale). Un'analisi del nostro database locale (da cui recluteremo i pazienti) mostra che dei 212 pazienti con afasia 14 (66,5%) avere alessia centrale. La gravità dell'alessia centrale varia tra i pazienti, ma anche l'alessia centrale lieve ha un forte impatto negativo sulla qualità della vita, impedendo ai pazienti di tornare al lavoro, comunicare via e-mail, SMS o posta o semplicemente leggere per piacere.
Attualmente non esiste un trattamento standard per l'alessia centrale. Nonostante la sua prevalenza, pochi pazienti ricevono una terapia di lettura sufficiente attraverso il NHS. Solo poche terapie basate su computer sono state testate a livello di gruppo (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) e solo una, una versione beta di Oral Reading for Language in Aphasia (di Cherney), è attualmente disponibile in commercio per i pazienti usare. Il nostro obiettivo è testare l'efficacia di "iReadMore", un software progettato per migliorare la velocità di lettura delle parole da utilizzare in questo gruppo di pazienti.
iReadMore è un metodo di addestramento alla lettura intermodale che è stato sviluppato come terapia di lettura di parole per pazienti con alessia pura in uno studio precedente (Woodhead et al, 2013). iReadMore consiste in abbinamenti audiovisivi di parole. È stato progettato per rafforzare l'elaborazione ortografica delle parole scritte legandole alle percezioni uditive e alle rappresentazioni di ordine superiore associate (lessicali/semantiche). L'uso del software "iReadMore" ha portato a un significativo miglioramento della velocità di lettura delle parole per le parole addestrate e ha ridotto significativamente l'effetto della lunghezza delle parole che è caratteristico dell'alexia pura (Woodhead et al, 2013).
I meccanismi alla base dei miglioramenti comportamentali in seguito alla formazione iReadMore sono stati studiati utilizzando la magnetoencefalografia (MEG), una modalità di imaging ottimizzata per testare ipotesi basate sulla connettività nell'intervallo temporale di cento millisecondi. Le analisi DCM (Dynamic Causal Modeling) sono state utilizzate per testare i cambiamenti relativi alla formazione nella connettività all'interno della rete di lettura che comprende. L'allenamento ha rafforzato la connettività nell'emisfero sinistro, in particolare il feedback dal giro frontale inferiore sinistro (IFG) alla corteccia visiva, una connessione che abbiamo dimostrato di essere coinvolta nella fase iniziale (entro 200 ms) quando i controlli sani leggono (Woodhead et al, 2012) . Ciò ha portato all'ipotesi che il feedback dall'IFG sinistro guidi il recupero della lettura e che la stimolazione tDCS di questa regione, con le sue connessioni alla corteccia temporale sia ventrale che dorsale, migliorerà i miglioramenti dell'allenamento comportamentale nei pazienti con alessia centrale.
Sebbene questa ricerca precedente si sia concentrata sulla pura alessia, un recente studio pilota ha fornito prove promettenti che iReadMore può anche essere utile per i pazienti con alessia centrale. I risultati hanno dimostrato che la formazione iReadMore e tDCS hanno prodotto un miglioramento ampio e statisticamente significativo di circa 600 ms per parola, una riduzione del 28% rispetto ai livelli basali. Questo effetto è stato osservato sia per gli elementi addestrati che per quelli non addestrati. La formazione è continuata per altre due settimane con tDCS sham senza ulteriori miglioramenti significativi. Un quarto punto temporale tDCS pianificato è stato perso a causa della malattia del paziente. Sebbene non statisticamente significativo, abbiamo osservato una tendenza con le prestazioni su articoli non addestrati che sembrano deteriorarsi nel tempo. Ciò è in accordo con l'evidenza che la tDCS potrebbe avere un ruolo nel consolidamento della pratica piuttosto che un semplice effetto sulla sola performance (Reis et al, 2009).
Riepilogo:
I dati pilota hanno dimostrato che la formazione iReadMore cross-modal è efficace nei pazienti con alessia pura; e che i suoi effetti sono supportati dal feedback dell'IFG di sinistra. Questo lavoro ha portato alla previsione che iReadMore potrebbe anche essere efficace nel trattamento della condizione più diffusa e poco studiata dell'alessia centrale e che la stimolazione mirata dell'IFG sinistro con tDCS potrebbe migliorare l'efficacia dell'allenamento. Questa previsione è già stata supportata da un caso di studio preliminare e il presente studio lo espanderà ulteriormente in uno studio di gruppo che esamina gli effetti e i meccanismi della riabilitazione dell'alessia centrale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Più di 18 anni
- Ictus dell'emisfero sinistro o altra lesione cerebrale focale
- Inglese come prima lingua
- Almeno un anno dopo l'ictus
- Compromissione della capacità di lettura (definita in base allo screening con il Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Afasia da lieve a moderata (definita in base allo screening con la TAC)
- Competente a dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Ictus emorragico
- Storia di significativa malattia neurologica o psichiatrica premorbosa
- Storia di lettura evolutiva o disabilità del linguaggio e del linguaggio
- Grave deficit di produzione del linguaggio (definito in base allo screening con il CAT)
- Danno alla regione target tDCS (giro frontale inferiore sinistro)
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. presenza di impianti ferromagnetici o altri oggetti metallici o elettronici nel corpo; peso oltre 24 pietre; claustrofobia o gravidanza).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TDC reale
Stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) somministrata in concomitanza con la terapia di lettura di parole comportamentali basata su computer. Stimolazione anodica in corrente continua da 2 mA applicata al giro frontale inferiore sinistro (IFG) per i primi 20 minuti di terapia. |
Ogni paziente partecipa a due blocchi di addestramento alla lettura (uno con tDCS reale, uno con tDCS sham). Verranno addestrate parole diverse in ogni blocco di allenamento. Ogni blocco di formazione comprende 10 ore di terapia della lettura a settimana per quattro settimane (tre sessioni di 1 ora/settimana presso il sito di ricerca; 1 ora di formazione/giorno a casa)
Real tDCS 20 minuti per sessione, tre volte alla settimana
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Comparatore fittizio: Sham tDCS
Stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) somministrata in concomitanza con la terapia di lettura di parole comportamentali basata su computer. Sham tDCS (routine periodica di stimolazione con dissolvenza in entrata e in uscita) applicata al giro frontale inferiore sinistro (IFG) per i primi 20 minuti di terapia. |
Ogni paziente partecipa a due blocchi di addestramento alla lettura (uno con tDCS reale, uno con tDCS sham). Verranno addestrate parole diverse in ogni blocco di allenamento. Ogni blocco di formazione comprende 10 ore di terapia della lettura a settimana per quattro settimane (tre sessioni di 1 ora/settimana presso il sito di ricerca; 1 ora di formazione/giorno a casa)
Sham tDCS, 20 minuti per sessione, 3 sessioni a settimana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della velocità e della precisione di lettura delle parole per parole addestrate e non addestrate
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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La velocità e l'accuratezza della lettura delle parole saranno valutate in più punti temporali: T1, T2: valutazioni di base. T3: dopo 1 mese nessuna formazione. T4: dopo 1 mese di formazione iReadMore con tDCS reale/sham (design crossover). T5: dopo 1 mese di formazione iReadMore con tDCS fittizio/reale (allocazione incrociata invertita). T6: valutazione di follow-up dopo 3 mesi senza formazione. Confronti pianificati: T3 vs [media di T1 e T2]: miglioramento spontaneo della capacità di lettura T4 vs T3 / T5 vs T4: confronto del miglioramento dopo iReadMore con tDCS reale/sham T6 vs T5: mantenimento dei benefici della terapia alla valutazione di follow-up. |
Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica nella ripetizione delle parole pronunciate per parole addestrate/non addestrate
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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L'accuratezza della ripetizione delle parole pronunciate per le parole addestrate e non addestrate sarà valutata a T1-T6 e analizzata utilizzando gli stessi confronti della lettura delle parole (misura dell'esito primario)
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Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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Modifica della corrispondenza semantica delle parole per parole addestrate/non addestrate
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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La lettura del significato (piuttosto che la lettura ad alta voce) sarà valutata utilizzando un compito di corrispondenza semantica delle parole scritte. La velocità e l'accuratezza della corrispondenza semantica per parole addestrate e non addestrate saranno valutate a T1-T6 e analizzate utilizzando gli stessi confronti della lettura delle parole (misura dell'esito primario) |
Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella connettività effettiva all'interno della rete neurale coinvolta nella lettura
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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La magnetoencefalografia (MEG) verrà utilizzata per studiare la connettività effettiva all'interno della rete neurale coinvolta nella lettura, utilizzando il Dynamic Causal Modeling (DCM). I pazienti verranno scansionati immediatamente prima del primo blocco di terapia (T3) e di nuovo immediatamente dopo il primo blocco di terapia (T4). Un confronto all'interno dei soggetti della connettività effettiva a T3 vs T4 identificherà i cambiamenti derivanti dalla terapia di lettura. Un confronto tra soggetti del cambiamento nella connettività effettiva (T3 vs T4) tra pazienti che ricevono tDCS reale rispetto a pazienti che ricevono tDCS sham durante il primo blocco di allenamento identificherà i cambiamenti derivanti dalla stimolazione cerebrale tDCS. |
Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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Variazione del volume della sostanza grigia o della sostanza bianca
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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La risonanza magnetica strutturale (MRI) prima e dopo la terapia sarà analizzata utilizzando la morfometria basata su voxel (VBM) per identificare i cambiamenti nel volume della materia grigia o della sostanza bianca come risultato della terapia della lettura. I pazienti verranno scansionati immediatamente prima del primo blocco di terapia (T3) e di nuovo immediatamente dopo il primo blocco di terapia (T4). Un confronto all'interno dei soggetti del volume cerebrale a T3 vs T4 identificherà i cambiamenti derivanti dalla terapia della lettura. Un confronto tra soggetti del cambiamento nel volume cerebrale (T3 vs T4) tra pazienti che ricevono tDCS reale rispetto a pazienti che ricevono tDCS sham durante il primo blocco di allenamento identificherà i cambiamenti derivanti dalla stimolazione cerebrale tDCS. |
Basale e fino a 3 mesi di follow-up
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Ferite e lesioni
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Disturbi del linguaggio
- Disturbi della comunicazione
- Disturbi del linguaggio
- Lesioni cerebrali
- Afasia
Altri numeri di identificazione dello studio
- MR/K022563/1
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