- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02062619
Mozkové mechanismy, které jsou základem zlepšení čtení ve střední Alexii
Centrální alexie je běžná porucha čtení způsobená mrtvicí. Pacienti s centrální alexií (CA) pomalu čtou a dělají časté chyby a mají další problémy s mluveným jazykem.
Tato studie má 3 cíle:
- Zkoumání neuronových sítí, které podporují čtení u pacientů s CA Navzdory tomu, že se jedná o relativně běžný syndrom, nebyly provedeny žádné funkční studie mozku s CA. Tento projekt využije zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a magnetoencefalografii (MEG) k pochopení, které oblasti mozku jsou poškozeny a zda lze konzervované části čtecí sítě podpořit terapií na podporu obnovy čtení.
- Testování nové léčby CA Výzkumný tým vyvinul tréninkový software nazvaný 'iReadMore', který k trénování čtení používá crossmodální přístup (psaná slova spojená s mluvenými slovy). Tato terapie se ukázala být účinná u pacientů s podobnou formou poruchy čtení zvanou čistá alexie. Software iReadMore bude upraven tak, aby řešil deficit čtení v CA a výzkum otestuje, zda výrazně zlepšuje schopnost čtení.
- Použití mozkové stimulace ke zlepšení behaviorálního tréninku Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je technika stimulace mozku, u které bylo prokázáno, že zlepšuje jazykový výkon u zdravých kontrol a pacientů s mrtvicí. Tato studie bude testovat, zda tDCS (dodávaný současně s terapií „iReadMore“) významně zlepšuje rehabilitaci čtení. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin: první dostane 4týdenní blok tréninku plus skutečný tDCS, následovaný 4týdenním blokem tréninku plus falešný tDCS, druhá skupina dostane dva terapeutické bloky v opačném pořadí. Obě skupiny nakonec dostanou stejné množství behaviorální terapie a stimulace tDCS. Porovnání zlepšení čtení oproti skutečným a falešným blokům tDCS ukáže, zda tDCS zlepšuje behaviorální zlepšení schopnosti čtení.
Hypotéza:
Terapie čtením iReadMore výrazně zlepší rychlost čtení jednoho slova u pacientů s centrální alexií.
Stimulace mozku tDCS výrazně zesílí účinek terapie iReadMore ve srovnání se simulovanou stimulací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Centrální alexie je běžná získaná porucha čtení obvykle způsobená mrtvicí (Leff & Behrmann, 2008). Pacienti mají také generalizované jazykové poruchy (afázie), což ji odlišuje od jiných získaných poruch čtení, jako je čistá alexie, kde se deficit čtení vyskytuje izolovaně. Afázie je druhým nejčastějším těžkým postižením způsobeným mrtvicí (ochablost končetin je první) as ní jsou často spojeny problémy se čtením (centrální alexie). Analýza naší místní databáze (ze které budeme pacienty získávat) ukazuje, že z 212 pacientů s afázií 14 (66,5 %) mají centrální alexii. Závažnost centrální alexie se u pacientů liší, ale i mírná centrální alexie má silný škodlivý dopad na kvalitu života, brání pacientům v návratu do práce, komunikaci prostřednictvím e-mailu, textové zprávy nebo pošty nebo prostě jen pro potěšení číst.
V současné době neexistuje standardní léčba centrální alexie. Navzdory její prevalenci dostává jen málo pacientů dostatečnou terapii čtením prostřednictvím NHS. Na skupinové úrovni bylo testováno pouze několik počítačových terapií (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) a pouze jedna, beta verze Oral Reading for Language in Aphasia (od Cherney), je v současné době komerčně dostupná pro pacienty. použít. Naším cílem je otestovat účinnost „iReadMore“, softwaru navrženého ke zlepšení rychlosti čtení slov pro použití u této skupiny pacientů.
iReadMore je multimodální tréninková metoda čtení, která byla vyvinuta jako terapie čtením slov pro pacienty s čistou alexií v předchozí studii (Woodhead et al, 2013). iReadMore se skládá z audiovizuálních párování slov. Byl navržen tak, aby posílil ortografické zpracování psaných slov tím, že je připoutal ke sluchovým vjemům a souvisejícím reprezentacím vyššího řádu (lexikální/sémantické). Použití softwaru 'iReadMore' vedlo k významnému zlepšení rychlosti čtení slov pro trénovaná slova a významně snížilo efekt délky slova, který je charakteristický pro čistou alexii (Woodhead et al, 2013).
Mechanismy, které jsou základem zlepšení chování po tréninku iReadMore, byly zkoumány pomocí magnetoencefalografie (MEG), zobrazovací modality optimalizované pro testování hypotéz založených na konektivitě v časovém rozsahu sto milisekund. Analýzy dynamického kauzálního modelování (DCM) byly použity k testování změn v konektivitě souvisejících s tréninkem v rámci čtecí sítě. Trénink posílil konektivitu v levé hemisféře, zejména zpětnou vazbu z levého dolního frontálního gyru (IFG) do zrakové kůry, spojení, o kterém jsme ukázali, že je zapojeno brzy (do 200 ms), když se přečtou zdravé kontroly (Woodhead et al, 2012) . To vedlo k hypotéze, že zpětná vazba z levého IFG pohání zotavení ze čtení a že stimulace tDCS této oblasti, s jejím propojením s ventrálním i dorzálním temporálním kortexem, zvýší zlepšení tréninku chování u pacientů s centrální alexií.
Přestože se tento předchozí výzkum zaměřil na čistou alexii, nedávná pilotní studie poskytla slibné důkazy, že iReadMore může být prospěšné i pro pacienty s centrální alexií. Výsledky ukázaly, že školení iReadMore a tDCS přinesly velké, statisticky významné zlepšení přibližně 600 ms na slovo, což je 28% snížení od výchozích úrovní. Tento efekt byl pozorován u trénovaných i netrénovaných položek. Trénink pokračoval další dva týdny s falešnou tDCS bez dalšího významného zlepšení. Plánovaný čtvrtý časový bod tDCS byl ztracen kvůli onemocnění pacienta. Ačkoli to není statisticky významné, pozorovali jsme trend, kdy se výkon u netrénovaných položek v průběhu času zřejmě zhoršoval. To je v souladu s důkazy, že tDCS může hrát roli spíše v konsolidaci praxe než v prostém účinku na samotný výkon (Reis et al, 2009).
Souhrn:
Pilotní data prokázala, že crossmodální trénink iReadMore je účinný u pacientů s čistou alexií; a že jeho účinky jsou podporovány zpětnou vazbou z levého IFG. Tato práce vedla k předpovědi, že iReadMore může být také účinný při léčbě častějšího a nedostatečně prozkoumaného stavu centrální alexie a že cílená stimulace levého IFG pomocí tDCS může zvýšit efektivitu tréninku. Tato předpověď již byla podpořena předběžnou případovou studií a tato studie ji dále rozšíří na skupinovou studii zaměřenou na účinky a mechanismy rehabilitace centrální alexie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Starší 18 let
- Cévní mozková příhoda levé hemisféry nebo jiné ložiskové poranění mozku
- Angličtina jako první jazyk
- Nejméně jeden rok po mrtvici
- Zhoršená schopnost čtení (definovaná podle screeningu pomocí Komplexního testu afázie, CAT)
- Mírná až střední afázie (definovaná podle screeningu pomocí CAT)
- Kompetentní udělit informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Hemoragická mrtvice
- Anamnéza významného premorbidního neurologického nebo psychiatrického onemocnění
- Historie vývojového čtení nebo řečového a jazykového postižení
- Závažný deficit řečové produkce (definovaný podle screeningu pomocí CAT)
- Poškození cílové oblasti tDCS (levý dolní frontální gyrus)
- Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. přítomnost feromagnetických implantátů nebo jiných kovových nebo elektronických předmětů v těle; hmotnost přes 24 kamenů; klaustrofobie nebo těhotenství).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skutečné tDCS
Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) podávaná současně s počítačovou behaviorální terapií čtením slov. 2mA anodická stimulace stejnosměrným proudem aplikovaná na levý dolní frontální gyrus (IFG) po dobu prvních 20 minut terapie. |
Každý pacient se účastní dvou bloků nácviku čtení (jeden s reálným tDCS, jeden s předstíraným tDCS). V každém tréninkovém bloku se budou trénovat jiná slova. Každý tréninkový blok obsahuje 10 hodin terapie čtením týdně po dobu čtyř týdnů (tři 1hodinové sezení/týden na výzkumném místě; 1 hodina tréninku/den doma)
Skutečné tDCS 20 minut na sezení, třikrát týdně
|
|
Falešný srovnávač: Falešné tDCS
Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) podávaná současně s počítačovou behaviorální terapií čtením slov. Sham tDCS (periodická stimulační rutina fade-in a fade-out) aplikovaná na levý dolní frontální gyrus (IFG) po dobu prvních 20 minut terapie. |
Každý pacient se účastní dvou bloků nácviku čtení (jeden s reálným tDCS, jeden s předstíraným tDCS). V každém tréninkovém bloku se budou trénovat jiná slova. Každý tréninkový blok obsahuje 10 hodin terapie čtením týdně po dobu čtyř týdnů (tři 1hodinové sezení/týden na výzkumném místě; 1 hodina tréninku/den doma)
Sham tDCS, 20 minut na sezení, 3 sezení týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti a přesnosti čtení slov pro trénovaná a netrénovaná slova
Časové okno: Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Rychlost a přesnost čtení slov se bude posuzovat v několika časových bodech: T1, T2: základní hodnocení. T3: po 1 měsíci žádné školení. T4: po 1 měsíci školení iReadMore se skutečným / podvodným tDCS (překřížený design). T5: po 1 měsíci školení iReadMore s falešným / skutečným tDCS (převrácená alokace). T6: následné hodnocení po 3 měsících bez školení. Plánovaná srovnání: T3 vs [průměr T1 a T2]: spontánní zlepšení schopnosti číst T4 vs T3 / T5 vs T4: srovnání zlepšení po iReadMore se skutečným/falešným tDCS T6 vs. T5: zachování přínosů terapie při následném hodnocení. |
Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v opakování mluveného slova pro trénovaná / netrénovaná slova
Časové okno: Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Přesnost opakování mluveného slova pro trénovaná a netrénovaná slova bude hodnocena v T1-T6 a analyzována pomocí stejných srovnání jako čtení slov (primární výsledná míra).
|
Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
|
Změna sémantické shody slov pro trénovaná / netrénovaná slova
Časové okno: Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Čtení významu (spíše než čtení nahlas) bude hodnoceno pomocí úlohy sémantické shody psaného slova. Rychlost a přesnost sémantické shody pro trénovaná a netrénovaná slova bude hodnocena v T1-T6 a analyzována pomocí stejných srovnání jako čtení slov (primární výsledná míra) |
Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna efektivní konektivity v rámci neuronové sítě zapojené do čtení
Časové okno: Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Magnetoencefalografie (MEG) bude použita ke zkoumání efektivní konektivity v rámci neuronové sítě zapojené do čtení pomocí dynamického kauzálního modelování (DCM). Pacienti budou skenováni bezprostředně před prvním blokem terapie (T3) a znovu bezprostředně po prvním bloku terapie (T4). Porovnání efektivní konektivity v T3 vs T4 mezi subjekty odhalí změny vyplývající z terapie čtením. Srovnání změny v efektivní konektivitě (T3 vs T4) mezi pacienty, kteří dostávají skutečnou tDCS vs. pacienty, kteří dostávají falešnou tDCS během prvního tréninkového bloku, odhalí změny vyplývající ze stimulace mozku tDCS. |
Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
|
Změna objemu šedé nebo bílé hmoty
Časové okno: Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Zobrazování strukturní magnetickou rezonancí (MRI) před a po terapii bude analyzováno pomocí Voxel Based Morphometrie (VBM) k identifikaci změn v objemu šedé nebo bílé hmoty v důsledku terapie čtením. Pacienti budou skenováni bezprostředně před prvním blokem terapie (T3) a znovu bezprostředně po prvním bloku terapie (T4). Srovnání objemu mozku v T3 vs T4 mezi subjekty identifikuje změny vyplývající z terapie čtením. Srovnání změny objemu mozku (T3 vs T4) mezi pacienty, kteří dostávají skutečnou tDCS vs. pacienti, kteří dostávají falešnou tDCS během prvního tréninkového bloku, identifikuje změny vyplývající ze stimulace mozku tDCS. |
Výchozí stav a až 3 měsíce sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MR/K022563/1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .