- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02062619
Hjernemekanismer, der ligger til grund for læseforbedring i Central Alexia
Central aleksi er en almindelig læseforstyrrelse forårsaget af slagtilfælde. Patienter med central aleksi (CA) er langsomme til at læse og laver hyppige fejl og har yderligere problemer med deres talesprog.
Denne undersøgelse har 3 formål:
- Undersøgelse af de neurale netværk, der understøtter læsning hos patienter med CA. På trods af at det er et relativt almindeligt syndrom, har der ikke været nogen funktionelle hjernebilleddiagnostiske undersøgelser af CA. Dette projekt vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og magnetoencefalografi (MEG) til at forstå, hvilke hjerneområder der er beskadiget, og om bevarede dele af læsenetværket kan opmuntres af terapi for at understøtte læsegendannelse.
- Test af en ny behandling for CA Forskerholdet har udviklet træningssoftware kaldet 'iReadMore', som bruger en tværmodal tilgang (skrevne ord parret med talte ord) til at træne læsning. Denne terapi har vist sig at være effektiv hos patienter med en lignende form for læseforstyrrelse kaldet ren aleksi. iReadMore-softwaren vil blive tilpasset til at afhjælpe læseunderskuddet i CA, og forskningen vil teste, om det forbedrer læseevnen markant.
- Brug af hjernestimulering til at forbedre adfærdstræning Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en hjernestimuleringsteknik, der har vist sig at forbedre sproglige præstationer hos raske kontrolpersoner og patienter med slagtilfælde. Denne undersøgelse vil teste, om tDCS (leveres samtidig med 'iReadMore'-terapien) signifikant forbedrer læserehabilitering. Patienterne vil blive opdelt i to grupper: Den ene vil modtage en 4-ugers blok træning plus ægte tDCS først, efterfulgt af en 4 ugers blok af træning plus sham tDCS; den anden gruppe vil modtage de to terapiblokke i modsat rækkefølge. Begge grupper vil i sidste ende modtage den samme mængde adfærdsterapi og tDCS-stimulering. Sammenligning af læseforbedringen i forhold til de reelle og falske tDCS-blokke vil vise, om tDCS forbedrer adfærdsforbedringerne i læseevnen.
Hypotese:
iReadMore læseterapi vil væsentligt forbedre enkeltords læsehastighed hos patienter med central aleksi.
tDCS-hjernestimulering vil øge effekten af iReadMore-terapi markant sammenlignet med simuleret stimulering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Central aleksi er en almindelig erhvervet læseforstyrrelse, normalt forårsaget af slagtilfælde (Leff & Behrmann, 2008). Patienter har også generaliserede sprogvanskeligheder (afasi), hvilket adskiller det fra andre erhvervede læseforstyrrelser såsom ren aleksi, hvor læseunderskuddet opstår isoleret. Afasi er den næsthyppigste alvorlige funktionsnedsættelse forårsaget af slagtilfælde (lemsvaghed er den første), og læseproblemer (central aleksi) er ofte forbundet med det. En analyse af vores lokale database (hvorfra vi skal rekruttere patienter) viser, at af de 212 patienter med afasi 14 (66,5 %) har central alexia. Sværhedsgraden af central aleksi varierer på tværs af patienter, men selv mild central aleksi har en stærk skadelig indvirkning på livskvaliteten, hvilket forhindrer patienter i at vende tilbage til arbejde, kommunikere via e-mail, tekst eller post eller blot læse for fornøjelsens skyld.
I øjeblikket er der ingen standardbehandling for central aleksi. På trods af dens udbredelse er det få patienter, der modtager tilstrækkelig læseterapi gennem NHS. Kun få computerbaserede terapier er blevet testet på gruppeniveau (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010), og kun én, en betaversion af Oral Reading for Language in Aphasia (af Cherney), er i øjeblikket tilgængelig kommercielt for patienter at bruge. Vi sigter efter at teste effektiviteten af 'iReadMore', software designet til at forbedre ordlæsehastigheden til brug i denne patientgruppe.
iReadMore er en tværmodal læsetræningsmetode, der er udviklet som ordlæsningsterapi til patienter med ren aleksi i et tidligere studie (Woodhead et al, 2013). iReadMore består af audiovisuelle parringer af ord. Det blev designet til at styrke ortografisk behandling af skrevne ord ved at opstarte dem til auditive opfattelser og tilhørende højere ordens repræsentationer (leksikalsk/semantisk). Brug af 'iReadMore'-softwaren førte til en signifikant forbedring af ordlæsehastigheden for trænede ord og reducerede signifikant den ordlængdeeffekt, der er karakteristisk for ren alexia (Woodhead et al, 2013).
De mekanismer, der ligger til grund for adfærdsforbedringerne efter iReadMore-træning, blev undersøgt ved hjælp af magnetoencefalografi (MEG), en billeddannelsesmodalitet optimeret til at teste forbindelsesbaserede hypoteser i det tidsmæssige område på hundrede millisekunder. Dynamic Causal Modeling (DCM) analyser blev brugt til at teste træningsrelaterede ændringer i forbindelsen inden for læsenetværket. Træning styrkede forbindelsen i venstre hjernehalvdel, især feedback fra venstre inferior frontal gyrus (IFG) til den visuelle cortex, en forbindelse, som vi har vist at være involveret tidligt (inden for 200 ms), når sunde kontroller læser (Woodhead et al, 2012) . Dette førte til den hypotese, at feedback fra venstre IFG driver læsegendannelse, og at tDCS-stimulering af denne region, med dens forbindelser til både ventrale og dorsale temporale cortex, vil forbedre adfærdstræningsforbedringer hos patienter med central aleksi.
Selvom denne tidligere forskning har fokuseret på ren aleksi, har en nylig pilotundersøgelse givet lovende beviser for, at iReadMore også kan være gavnligt for patienter med central aleksi. Resultaterne viste, at iReadMore-træning og tDCS producerede en stor, statistisk signifikant forbedring på omkring 600 ms pr. ord, en reduktion på 28 % i forhold til baseline-niveauer. Denne effekt blev observeret for både trænede og utrænede emner. Træningen fortsatte i yderligere to uger med sham tDCS uden yderligere signifikant forbedring. Et planlagt fjerde tDCS-tidspunkt gik tabt på grund af patientens sygdom. Selvom det ikke var statistisk signifikant, observerede vi en tendens med præstationer på utrænede genstande, der så ud til at blive forringet over tid. Dette er i overensstemmelse med beviser for, at tDCS meget vel kan have en rolle i konsolideringen af praksis i stedet for en simpel effekt på præstation alene (Reis et al, 2009).
Resumé:
Pilotdata har vist, at cross-modal iReadMore-træning er effektiv hos patienter med ren aleksi; og at dens virkninger understøttes af feedback fra venstre IFG. Dette arbejde førte til forudsigelsen om, at iReadMore også kan være effektiv til behandling af den mere udbredte og understuderede tilstand af central aleksi, og at målrettet stimulering af venstre IFG med tDCS kan øge træningseffektiviteten. Denne forudsigelse er allerede blevet understøttet af et foreløbigt casestudie, og nærværende undersøgelse vil udvide dette yderligere til et gruppestudie, der ser på virkningerne og mekanismerne ved rehabilitering af central aleksi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 18 år gammel
- Venstre hemisfære slagtilfælde eller anden fokal hjerneskade
- Engelsk som førstesprog
- Mindst et år efter slagtilfælde
- Nedsat læseevne (defineret i henhold til screening med Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Mild til moderat afasi (defineret i henhold til screening med CAT)
- Kompetent til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hæmoragisk slagtilfælde
- Anamnese med betydelig præmorbid neurologisk eller psykiatrisk sygdom
- Historie med udviklingsmæssig læsning eller tale- og sproghandicap
- Alvorlig taleproduktionsunderskud (defineret i henhold til screening med CAT)
- Skader på tDCS målregion (venstre nedre frontal gyrus)
- Kontraindikationer til MR-scanning (f. tilstedeværelse af ferromagnetiske implantater eller andre metalliske eller elektroniske genstande i kroppen; vægt over 24 sten; klaustrofobi eller graviditet).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ægte tDCS
Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) administreret samtidig med computerbaseret adfærdsmæssig ordlæsningsterapi. 2mA anodal jævnstrømsstimulering påført den venstre inferior frontale gyrus (IFG) i de første 20 minutters terapi. |
Hver patient deltager i to blokke af læsetræning (en med ægte tDCS, en med falsk tDCS). Forskellige ord vil blive trænet i hver træningsblok. Hver træningsblok omfatter 10 timers læseterapi om ugen i fire uger (tre 1-times sessioner/uge på forskningsstedet; 1 times træning/dag derhjemme)
Real tDCS 20 minutter per session, tre gange om ugen
|
Sham-komparator: Sham tDCS
Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) administreret samtidig med computerbaseret adfærdsmæssig ordlæsningsterapi. Sham tDCS (periodisk fade-in og fade-out stimuleringsrutine) påført den venstre inferior frontale gyrus (IFG) i de første 20 minutters terapi. |
Hver patient deltager i to blokke af læsetræning (en med ægte tDCS, en med falsk tDCS). Forskellige ord vil blive trænet i hver træningsblok. Hver træningsblok omfatter 10 timers læseterapi om ugen i fire uger (tre 1-times sessioner/uge på forskningsstedet; 1 times træning/dag derhjemme)
Sham tDCS, 20 minutter pr. session, 3 sessioner om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i ordlæsehastighed og nøjagtighed for trænede og utrænede ord
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Ordlæsehastighed og nøjagtighed vil blive vurderet på flere tidspunkter: T1, T2: baseline vurderinger. T3: efter 1 måned ingen træning. T4: efter 1 måneds iReadMore-træning med ægte / falsk tDCS (crossover-design). T5: efter 1 måneds iReadMore-træning med sham/real tDCS (crossover allocation reversed). T6: opfølgende vurdering efter 3 måneder uden træning. Planlagte sammenligninger: T3 vs [gennemsnit af T1 og T2]: spontan forbedring af læseevnen T4 vs T3 / T5 vs T4: sammenligning af forbedring efter iReadMore med real/sham tDCS T6 vs T5: opretholdelse af terapifordele ved opfølgningsvurdering. |
Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i talte ord-gentagelser for trænede/utrænede ord
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Nøjagtigheden af talte ord-gentagelser for trænede og utrænede ord vil blive vurderet ved T1-T6 og analyseret ved hjælp af de samme sammenligninger som ordlæsning (primært resultatmål)
|
Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Ændring i semantisk ordmatching for trænede/utrænede ord
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
At læse for mening (i stedet for at læse højt) vil blive vurderet ved hjælp af en semantisk matchningsopgave for skrevet ord. Hastighed og nøjagtighed af semantisk matchning for trænede og utrænede ord vil blive vurderet ved T1-T6 og analyseret ved hjælp af de samme sammenligninger som ordlæsning (primært resultatmål) |
Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i effektiv forbindelse inden for det neurale netværk involveret i læsning
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Magnetoencefalografi (MEG) vil blive brugt til at undersøge effektiv forbindelse inden for det neurale netværk, der er involveret i læsning, ved hjælp af Dynamic Causal Modeling (DCM). Patienterne vil blive scannet umiddelbart før den første blok af terapi (T3) og igen umiddelbart efter den første blok af terapi (T4). En sammenligning inden for forsøgspersoner af effektiv forbindelse ved T3 vs T4 vil identificere ændringer som følge af læseterapien. En sammenligning mellem emner af ændring i effektiv forbindelse (T3 vs T4) mellem patienter, der modtager ægte tDCS vs patienter, der modtager sham tDCS under den første træningsblok, vil identificere ændringer som følge af tDCS hjernestimulering. |
Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Ændring i mængden af gråt stof eller hvidt stof
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før og efter terapi vil blive analyseret ved hjælp af Voxel Based Morphometri (VBM) for at identificere ændringer i gråt stof eller hvidt stof volumen som et resultat af læseterapi. Patienterne vil blive scannet umiddelbart før den første blok af terapi (T3) og igen umiddelbart efter den første blok af terapi (T4). En intern sammenligning af hjernevolumen ved T3 vs T4 vil identificere ændringer som følge af læseterapien. En sammenligning mellem emner af ændring i hjernevolumen (T3 vs T4) mellem patienter, der modtager ægte tDCS vs patienter, der modtager falsk tDCS i løbet af den første træningsblok, vil identificere ændringer som følge af tDCS-hjernestimuleringen. |
Baseline og op til 3 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MR/K022563/1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .