- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02062619
Gehirnmechanismen, die der Leseverbesserung in Zentral-Alexia zugrunde liegen
Zentrale Alexie ist eine häufige Lesestörung, die durch einen Schlaganfall verursacht wird. Patienten mit zentraler Alexie (CA) lesen nur langsam, machen häufig Fehler und haben zusätzlich Probleme mit der gesprochenen Sprache.
Diese Studie hat drei Ziele:
- Untersuchung der neuronalen Netze, die das Lesen bei Patienten mit CA unterstützen Obwohl es sich um ein relativ häufiges Syndrom handelt, gibt es keine funktionellen Bildgebungsstudien des Gehirns zu CA. In diesem Projekt werden Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetenzephalographie (MEG) eingesetzt, um zu verstehen, welche Gehirnregionen geschädigt sind und ob erhaltene Teile des Lesenetzwerks durch eine Therapie zur Unterstützung der Lesewiederherstellung gefördert werden können.
- Testen einer neuen Behandlung für CA Das Forschungsteam hat eine Trainingssoftware namens „iReadMore“ entwickelt, die einen modalübergreifenden Ansatz (geschriebene Wörter gepaart mit gesprochenen Wörtern) verwendet, um das Lesen zu trainieren. Diese Therapie hat sich bei Patienten mit einer ähnlichen Form der Lesestörung namens reiner Alexie als wirksam erwiesen. Die iReadMore-Software wird angepasst, um das Lesedefizit bei CA zu beheben, und die Forschung wird testen, ob sie die Lesefähigkeit signifikant verbessert.
- Verwendung von Hirnstimulation zur Verbesserung des Verhaltenstrainings Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist eine Hirnstimulationstechnik, die nachweislich die Sprachleistung bei gesunden Kontrollpersonen und Schlaganfallpatienten verbessert. In dieser Studie wird getestet, ob tDCS (gleichzeitig mit der „iReadMore“-Therapie verabreicht) die Leserehabilitation deutlich verbessert. Die Patienten werden in zwei Gruppen aufgeteilt: Eine Gruppe erhält zunächst einen 4-wöchigen Trainingsblock plus echtes tDCS, gefolgt von einem 4-wöchigen Trainingsblock plus Schein-tDCS; die andere Gruppe erhält die beiden Therapieblöcke in umgekehrter Reihenfolge. Beide Gruppen erhalten letztendlich die gleiche Menge an Verhaltenstherapie und tDCS-Stimulation. Ein Vergleich der Leseverbesserung gegenüber den echten und Schein-tDCS-Blöcken wird zeigen, ob tDCS die Verhaltensverbesserungen bei der Lesefähigkeit steigert.
Hypothese:
Die iReadMore-Lesetherapie verbessert die Lesegeschwindigkeit einzelner Wörter bei Patienten mit zentraler Alexie erheblich.
Die tDCS-Hirnstimulation wird die Wirkung der iReadMore-Therapie im Vergleich zur Scheinstimulation deutlich verstärken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zentrale Alexie ist eine häufige erworbene Lesestörung, die meist durch einen Schlaganfall verursacht wird (Leff & Behrmann, 2008). Patienten haben auch generalisierte Sprachstörungen (Aphasie), was sie von anderen erworbenen Lesestörungen wie der reinen Alexie unterscheidet, bei denen das Lesedefizit isoliert auftritt. Aphasie ist die zweithäufigste schwere Beeinträchtigung, die durch einen Schlaganfall verursacht wird (Schwäche der Gliedmaßen ist die erste), und damit sind häufig Leseprobleme (zentrale Alexie) verbunden. Eine Analyse unserer lokalen Datenbank (aus der wir Patienten rekrutieren werden) zeigt, dass von den 212 Patienten mit Aphasie 14 (66,5 %) Habe eine zentrale Alexie. Der Schweregrad der zentralen Alexie ist von Patient zu Patient unterschiedlich, aber selbst eine leichte zentrale Alexie wirkt sich stark nachteilig auf die Lebensqualität aus und hindert Patienten daran, zur Arbeit zurückzukehren, per E-Mail, SMS oder Post zu kommunizieren oder einfach nur zum Vergnügen zu lesen.
Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für zentrale Alexie. Trotz ihrer Prävalenz erhalten nur wenige Patienten eine ausreichende Lesetherapie durch den NHS. Nur wenige computerbasierte Therapien wurden auf Gruppenebene getestet (Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) und nur eine, eine Betaversion von Oral Reading for Language in Aphasia (von Cherney), ist derzeit kommerziell für Patienten erhältlich benutzen. Unser Ziel ist es, die Wirksamkeit von „iReadMore“ zu testen, einer Software zur Verbesserung der Wortlesegeschwindigkeit für den Einsatz bei dieser Patientengruppe.
iReadMore ist eine modalübergreifende Lesetrainingsmethode, die in einer früheren Studie als Wortlesetherapie für Patienten mit reiner Alexie entwickelt wurde (Woodhead et al., 2013). iReadMore besteht aus audiovisuellen Wortpaarungen. Es wurde entwickelt, um die orthografische Verarbeitung geschriebener Wörter zu stärken, indem es sie an auditive Wahrnehmungen und damit verbundene Darstellungen höherer Ordnung (lexikalisch/semantisch) anpasst. Der Einsatz der Software „iReadMore“ führte zu einer deutlichen Verbesserung der Wortlesegeschwindigkeit für trainierte Wörter und verringerte den Wortlängeneffekt, der für reine Alexia charakteristisch ist, deutlich (Woodhead et al, 2013).
Die Mechanismen, die den Verhaltensverbesserungen nach dem iReadMore-Training zugrunde liegen, wurden mithilfe der Magnetenzephalographie (MEG) untersucht, einer Bildgebungsmodalität, die zum Testen konnektivitätsbasierter Hypothesen im Zeitbereich von hundert Millisekunden optimiert ist. Dynamic Causal Modeling (DCM)-Analysen wurden verwendet, um trainingsbedingte Veränderungen der Konnektivität innerhalb des Lesenetzwerks zu testen. Das Training stärkte die Konnektivität in der linken Hemisphäre, vor allem die Rückmeldung vom linken unteren Frontalgyrus (IFG) zum visuellen Kortex, eine Verbindung, von der wir gezeigt haben, dass sie schon früh (innerhalb von 200 ms) involviert ist, wenn gesunde Kontrollpersonen lesen (Woodhead et al, 2012). . Dies führte zu der Hypothese, dass das Feedback vom linken IFG die Leseerholung vorantreibt und dass die tDCS-Stimulation dieser Region mit ihren Verbindungen sowohl zum ventralen als auch zum dorsalen temporalen Kortex zu Verbesserungen im Verhaltenstraining bei Patienten mit zentraler Alexie führen wird.
Obwohl sich diese frühere Forschung auf reine Alexie konzentrierte, hat eine aktuelle Pilotstudie vielversprechende Beweise dafür geliefert, dass iReadMore auch für Patienten mit zentraler Alexie von Nutzen sein könnte. Die Ergebnisse zeigten, dass iReadMore-Training und tDCS zu einer großen, statistisch signifikanten Verbesserung von etwa 600 ms pro Wort führten, was einer Reduzierung um 28 % gegenüber dem Ausgangswert entspricht. Dieser Effekt wurde sowohl bei trainierten als auch bei untrainierten Gegenständen beobachtet. Das Training wurde weitere zwei Wochen mit Schein-tDCS fortgesetzt, ohne dass es zu einer weiteren signifikanten Verbesserung kam. Ein geplanter vierter tDCS-Zeitpunkt ging aufgrund einer Krankheit des Patienten verloren. Obwohl dies statistisch nicht signifikant ist, konnten wir einen Trend beobachten, bei dem sich die Leistung bei nicht trainierten Aufgaben mit der Zeit zu verschlechtern schien. Dies steht im Einklang mit Beweisen dafür, dass tDCS durchaus eine Rolle bei der Konsolidierung der Praxis spielen könnte und nicht nur einen einfachen Effekt auf die Leistung hat (Reis et al., 2009).
Zusammenfassung:
Pilotdaten haben gezeigt, dass das modalübergreifende iReadMore-Training bei Patienten mit reiner Alexie wirksam ist; und dass seine Wirkung durch das Feedback der linken IFG gestützt wird. Diese Arbeit führte zu der Vorhersage, dass iReadMore auch bei der Behandlung der häufiger vorkommenden und wenig erforschten Erkrankung der zentralen Alexie wirksam sein könnte und dass eine gezielte Stimulation des linken IFG mit tDCS die Trainingswirksamkeit verbessern könnte. Diese Vorhersage wurde bereits durch eine vorläufige Fallstudie gestützt, und die vorliegende Studie wird sie zu einer Gruppenstudie erweitern, die sich mit den Auswirkungen und Mechanismen der Rehabilitation zentraler Alexie befasst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Über 18 Jahre alt
- Schlaganfall der linken Hemisphäre oder andere fokale Hirnverletzung
- Englisch als Muttersprache
- Mindestens ein Jahr nach dem Schlaganfall
- Beeinträchtigte Lesefähigkeit (definiert gemäß Screening mit dem Comprehensive Aphasia Test, CAT)
- Leichte bis mittelschwere Aphasie (definiert gemäß Screening mit dem CAT)
- Befähigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Hämorrhagischer Schlaganfall
- Vorgeschichte einer signifikanten prämorbiden neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung
- Vorgeschichte einer entwicklungsbedingten Lese- oder Sprech- und Sprachbehinderung
- Schweres Sprachproduktionsdefizit (definiert gemäß Screening mit dem CAT)
- Schädigung der tDCS-Zielregion (linker unterer Frontalgyrus)
- Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (z.B. Vorhandensein ferromagnetischer Implantate oder anderer metallischer oder elektronischer Gegenstände im Körper; Gewicht über 24 Stein; Klaustrophobie oder Schwangerschaft).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Echtes tDCS
Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), die gleichzeitig mit einer computergestützten verhaltensbasierten Wortlesetherapie verabreicht wird. Anodische 2-mA-Gleichstromstimulation, die in den ersten 20 Minuten der Therapie auf den linken unteren Frontalgyrus (IFG) angewendet wird. |
Jeder Patient nimmt an zwei Lesetrainingsblöcken teil (einer mit echtem tDCS, einer mit Schein-tDCS). In jedem Trainingsblock werden unterschiedliche Wörter trainiert. Jeder Trainingsblock umfasst 10 Stunden Lesetherapie pro Woche für vier Wochen (drei einstündige Sitzungen/Woche am Forschungsstandort; 1 Stunde Training/Tag zu Hause).
Echtes tDCS 20 Minuten pro Sitzung, dreimal pro Woche
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Schein-Komparator: Schein-tDCS
Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), die gleichzeitig mit einer computergestützten verhaltensbasierten Wortlesetherapie verabreicht wird. Schein-tDCS (periodische Stimulationsroutine mit Ein- und Ausblendung), angewendet auf den linken unteren Frontalgyrus (IFG) für die ersten 20 Minuten der Therapie. |
Jeder Patient nimmt an zwei Lesetrainingsblöcken teil (einer mit echtem tDCS, einer mit Schein-tDCS). In jedem Trainingsblock werden unterschiedliche Wörter trainiert. Jeder Trainingsblock umfasst 10 Stunden Lesetherapie pro Woche für vier Wochen (drei einstündige Sitzungen/Woche am Forschungsstandort; 1 Stunde Training/Tag zu Hause).
Schein-tDCS, 20 Minuten pro Sitzung, 3 Sitzungen pro Woche
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Wortlesegeschwindigkeit und -genauigkeit für trainierte und untrainierte Wörter
Zeitfenster: Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Die Geschwindigkeit und Genauigkeit des Wortlesens wird zu mehreren Zeitpunkten bewertet: T1, T2: Basisbewertungen. T3: nach 1 Monat kein Training. T4: nach einem Monat iReadMore-Schulung mit echtem/Schein-tDCS (Crossover-Design). T5: nach einem Monat iReadMore-Training mit Schein-/Real-tDCS (Crossover-Zuordnung umgekehrt). T6: Nachuntersuchung nach 3 Monaten ohne Schulung. Geplante Vergleiche: T3 vs. [Durchschnitt von T1 und T2]: spontane Verbesserung der Lesefähigkeit T4 vs. T3 / T5 vs. T4: Vergleich der Verbesserung nach iReadMore mit echtem/Schein-tDCS T6 vs. T5: Aufrechterhaltung des Therapienutzens bei der Nachuntersuchung. |
Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Wiederholung gesprochener Wörter bei trainierten/untrainierten Wörtern
Zeitfenster: Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Die Genauigkeit der gesprochenen Wortwiederholung für trainierte und untrainierte Wörter wird bei T1-T6 bewertet und anhand der gleichen Vergleiche wie beim Wortlesen analysiert (primäres Ergebnismaß).
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Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Änderung der semantischen Wortübereinstimmung für trainierte/untrainierte Wörter
Zeitfenster: Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Das Bedeutungslesen (anstelle des Vorlesens) wird mithilfe einer semantischen Zuordnungsaufgabe für geschriebene Wörter bewertet. Geschwindigkeit und Genauigkeit des semantischen Abgleichs für trainierte und untrainierte Wörter werden bei T1-T6 bewertet und anhand der gleichen Vergleiche wie beim Wortlesen analysiert (primäres Ergebnismaß). |
Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der effektiven Konnektivität innerhalb des am Lesen beteiligten neuronalen Netzwerks
Zeitfenster: Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Mithilfe der Magnetenzephalographie (MEG) wird die effektive Konnektivität innerhalb des am Lesen beteiligten neuronalen Netzwerks mithilfe von Dynamic Causal Modeling (DCM) untersucht. Die Patienten werden unmittelbar vor dem ersten Therapieblock (T3) und erneut unmittelbar nach dem ersten Therapieblock (T4) gescannt. Ein Vergleich der effektiven Konnektivität bei T3 und T4 innerhalb der Probanden wird Veränderungen identifizieren, die sich aus der Lesetherapie ergeben. Ein Probandenvergleich der Veränderung der effektiven Konnektivität (T3 vs. T4) zwischen Patienten, die echtes tDCS erhalten, und Patienten, die während des ersten Trainingsblocks Schein-tDCS erhalten, wird Veränderungen identifizieren, die sich aus der tDCS-Hirnstimulation ergeben. |
Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Veränderung des Volumens der grauen oder weißen Substanz
Zeitfenster: Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Die strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT) vor und nach der Therapie wird mithilfe der Voxel-basierten Morphometrie (VBM) analysiert, um Veränderungen im Volumen der grauen Substanz oder der weißen Substanz als Folge der Lesetherapie zu identifizieren. Die Patienten werden unmittelbar vor dem ersten Therapieblock (T3) und erneut unmittelbar nach dem ersten Therapieblock (T4) gescannt. Ein Vergleich des Gehirnvolumens bei T3 und T4 innerhalb der Probanden wird Veränderungen identifizieren, die sich aus der Lesetherapie ergeben. Ein Probandenvergleich der Veränderung des Gehirnvolumens (T3 vs. T4) zwischen Patienten, die echtes tDCS erhalten, und Patienten, die während des ersten Trainingsblocks Schein-tDCS erhalten, wird Veränderungen identifizieren, die sich aus der tDCS-Hirnstimulation ergeben. |
Baseline und bis zu 3 Monate Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Wunden und Verletzungen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Kraniozerebrales Trauma
- Trauma, Nervensystem
- Sprachstörungen
- Kommunikationsstörungen
- Sprachstörungen
- Hirnverletzungen
- Aphasie
Andere Studien-ID-Nummern
- MR/K022563/1
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