L19IL2/L19TNF의 종양내 투여
주사 가능한 피부 및/또는 피하 병변이 있는 임상 III기 또는 M1a기 IV의 흑색종 환자에서 L19IL2/L19TNF의 종양내 적용에 대한 II상 연구
이 2상 연구는 임상 3기 또는 4기 M1a의 악성 피부 흑색종 환자를 대상으로 한 통제되지 않은 다기관 전향적 연구입니다.
20명의 환자는 최대 4주 동안 매주 1회 L19IL2와 L19TNF의 혼합물로 치료를 받게 됩니다.
투여량은 다중 병변내 주사를 통해 병변에 분배될 것이다.
12주차에 완전 반응을 보인 환자의 비율을 계산합니다.
연구 개요
상세 설명
L19IL2는 완전 인간 재조합 단클론 항체(L19)와 인간 재조합 인터루킨-2(IL-2)로 구성된 재조합 융합 단백질입니다.
IL2는 면역 반응의 강력한 자극제입니다. 그것은 자연 살해 세포, B 세포, 단핵구/대식세포 및 호중구와 같은 다른 면역 세포에 대한 T 세포 반응 및 효과의 조절에 중심적인 역할을 합니다. IL2는 생체 내에서 강력한 세포 매개 면역 반응을 자극하는 능력을 통해 종양 퇴행을 유도할 수 있습니다.
L19TNF는 완전 인간 재조합 단클론 항체(L19)와 면역 조절 및 염증의 주요 매개체인 인간 종양 괴사 인자-알파로 구성된 재조합 융합 단백질입니다.
항종양제로서 TNF는 종양 관련 맥관 구조의 내피 세포에 대한 우선적인 독성 및 항종양 면역 반응의 증가를 통해 주요 효과를 발휘합니다. 충분한 용량(예: 종양 내 또는 멜팔란을 사용한 ILP 설정에서), TNF는 고형암 피험자에서 상당한 종양 수축을 유발합니다.
이 2상 신호 생성 연구는 전이성 흑색종을 앓고 있는 환자에서 L19IL2 + L19TNF의 종양내 투여 혼합물의 효능과 안전성을 테스트하기 위해 고안되었습니다. IL-2의 종양 내 투여가 높은 반응률과 예기치 않게 유리한 장기 결과를 초래하고 ILP 설정에서 종양 내 투여된 L19IL2 및 L19TNF를 사용한 Philogen의 임상 시험에서 여러 종양 반응이 관찰되었다는 것은 잘 문서화되어 있습니다.
Philogen 그룹 내에서 생성된 전임상 데이터는 이제 L19IL2 및 L19TNF 혼합물의 종양 내 투여가 훨씬 더 효과적일 수 있음을 시사합니다. L19IL2와 L19TNF의 혼합물을 단 한 번 종양 내 투여한 후 종양은 완전히 사라졌지만 L19IL2와 L19TNF 단일 요법은 거의 효과적이지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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Siena, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 임상 III기 또는 IV기 M1a에서 조직학적으로 확인된 피부의 악성 흑색종
- 측정 가능하고 주사 가능한 피부 및/또는 피하 병변의 존재
- 18세 이상의 남성 또는 여성
- ECOG 수행 상태/WHO 수행 상태 ≤ 2
- 기대 수명 최소 12주
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 10^9/L
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈소판 > 100 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 ≤ 30μmol/L(또는 ≤ 2.0mg/dl)
- ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 정상 범위 내의 LDH 혈청 수준
- 이전 요법의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)는 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)(v4.02)에 따라 해결되어야 합니다. 위에 달리 명시되지 않는 한 등급 ≤ 1
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(가임 여성만 해당)
- 가임 가능성이 있는 경우, 스크리닝 방문 시 시작하여 연구 약물로 마지막 치료를 받은 후 3개월까지 지속되는 적절한 피임 방법(예: 경구 피임약, 콘돔 또는 기타 적절한 장벽 조절, 자궁 내 피임 장치 또는 살균)을 사용하는 것에 대한 동의.
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
제외 기준:
- 포도막 흑색종 및 점막 흑색종
- 스크리닝 시 내장 전이 및/또는 활동성 뇌 전이의 증거
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(TA, Tis & Ti) 또는 근치적으로 치료된 < 5년 이전의 암을 제외하고 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암 입학을 공부하다
- HIV 감염 또는 전염성 B형 또는 C형 간염 병력
- 활성 감염의 존재(예: 항균 요법이 필요한 경우) 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 다른 심각한 동시 질환.
- 심근경색, 불안정 또는 중증 자가면역질환을 포함한 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군의 최근 1년 이내의 병력
- 장기 동종 이식 또는 줄기 세포 이식의 역사
- 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상으로부터의 회복.
- IL2, TNF 또는 기타 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 모유 수유 여성
- 연구 치료제 투여 4주 이내의 항종양 요법(소형 수술 제외).
- 연구 치료제 투여 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출.
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 계획된 성장 인자 또는 면역조절제 투여
- 급속히 진행되는 전신질환에 대한 전신치료가 필요한 환자.
- 환자는 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L19IL2 + L19TNF
한 팔, 10 Mio IU의 L19IL2 및 312 μg L19TNF의 종양내 주사.
모든 복합 병변에 대한 주간 관리
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환자는 최대 4주 동안 매주 1회 10 MioIU L19IL2 및 312μg L19TNF를 종양 내 주사로 치료받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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12주차에 L19IL2 치료 지표/비지표 병변의 완전 반응(CR)이 있는 환자의 비율.
기간: 12주차
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 일년
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일년
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L19IL2/L19TNF 처리 지표/비처리 병변의 효능
기간: 12, 24, 36주차
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12, 24, 36주차
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L19IL2와 L19TNF 병용요법의 안전성
기간: 일년
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최종적으로 나타나는 유해 사례의 유형 및 수에 대한 평가
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일년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mario Santinami, Dr, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19IL2TNF-02/12
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