Somministrazione intratumorale di L19IL2/L19TNF

Criterio di inclusione:

• Melanoma maligno della pelle confermato istologicamente in stadio clinico III o stadio IV M1a
• Presenza di lesioni cutanee e/o sottocutanee misurabili e iniettabili
• Maschi o femmine, età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG/Stato delle prestazioni OMS ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Piastrine > 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale ≤ 30 μmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Livello sierico di LDH entro il range normale
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 se non diversamente specificato sopra
• Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile) allo screening
• Se in età fertile, acconsentire all'uso di metodi contraccettivi adeguati (ad es. contraccettivi orali, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivi contraccettivi intrauterini o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Melanoma uveale e melanoma della mucosa
• Evidenza di metastasi viscerali e/o metastasi cerebrali attive allo screening
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA, Tis e Ti) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 5 anni prima studiare l'ingresso
• Storia di infezione da HIV o epatite infettiva B o C
• Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, malattia autoimmune instabile o grave
• Storia di alloinnesto di organi o trapianto di cellule staminali
• Recupero da trauma maggiore, incluso intervento chirurgico, entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Storia nota di allergia a IL2, TNF o altre proteine/peptidi/anticorpi umani.
• Femmina che allatta al seno
• Terapia antitumorale entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio (eccetto piccoli interventi chirurgici).
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Somministrazione pianificata di fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
• Pazienti che necessitano di trattamento sistemico per malattia sistemica rapidamente progressiva.
• Il paziente richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.