Intratumoral administrering av L19IL2/L19TNF
En fase II-studie av intratumoral bruk av L19IL2/L19TNF hos melanompasienter i klinisk stadium III eller stadium IV M1a med tilstedeværelse av injiserbare kutane og/eller subkutane lesjoner
Denne fase II-studien er en ukontrollert, multisenter, prospektiv studie for pasienter med malignt melanom i huden i klinisk stadium III eller stadium IV M1a.
Tjue pasienter vil bli behandlet med en blanding av L19IL2 og L19TNF én gang ukentlig i opptil 4 uker.
Dosen vil bli fordelt mellom lesjonene via flere intralesjonelle injeksjoner.
Andelen pasienter med fullstendig respons ved uke 12 vil bli beregnet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
L19IL2 er et rekombinant fusjonsprotein sammensatt av et fullstendig humant rekombinant monoklonalt antistoff (L19) og det humane rekombinante interleukin-2 (IL-2).
IL2, er en potent stimulator av immunresponsen. Det har en sentral rolle i reguleringen av T-celleresponser og effekter på andre immunceller som naturlige drepeceller, B-celler, monocytter/makrofager og nøytrofiler. IL2 kan indusere tumorregresjon gjennom sin evne til å stimulere en potent cellemediert immunrespons in vivo.
L19TNF er et rekombinant fusjonsprotein sammensatt av et fullstendig humant rekombinant monoklonalt antistoff (L19) og den humane tumornekrosefaktor-alfa, en primær mediator for immunregulering og betennelse.
Som et antitumormiddel utøver TNF sine hovedeffekter via en preferansetoksisitet for endotelcellene i den tumorassosierte vaskulaturen og en økning av antitumorimmunresponsen. Gis i tilstrekkelige doser (f.eks. intratumoralt eller i ILP-setting med melfalan), forårsaker TNF betydelig tumorkrymping hos solide kreftindivider.
Denne fase II-signalgenererende studien er designet for å teste effektiviteten og sikkerheten til en intratumoralt administrert blanding av L19IL2 + L19TNF hos pasienter som lider av metastatisk melanom. Det er godt dokumentert at intratumoral administrering av IL-2 fører til høy responsrate og uventet gunstig langtidsutfall, og flere tumorresponser er observert i kliniske studier av Philogen, både ved bruk av intratumoralt administrert L19IL2 og L19TNF i ILP-settingen.
Prekliniske data produsert innen Philogen-gruppen tyder nå på at intratumoral administrering av en blanding av L19IL2 og L19TNF kan være enda mer effektiv. Etter bare én intratumoral administrering av en blanding av L19IL2 og L19TNF forsvant svulster fullstendig mens verken L19IL2 eller L19TNF monoterapi var på langt nær like effektive.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Siena, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet malignt melanom i huden i klinisk stadium III eller stadium IV M1a
- Tilstedeværelse av målbare og injiserbare kutane og/eller subkutane lesjoner
- Hanner eller kvinner, alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus/WHO-ytelsesstatus ≤ 2
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Blodplater > 100 x 10^9/L
- Total bilirubin ≤ 30 μmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dl)
- ALT og AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- LDH serumnivå innenfor normalområdet
- Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) Karakter ≤ 1 med mindre annet er spesifisert ovenfor
- Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder) ved screening
- Hvis du er i fertil alder, avtale om å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, kondomer eller andre adekvate barrierekontroller, intrauterint prevensjonsutstyr eller sterilisering) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Uveal melanom og mucosal melanom
- Bevis for viscerale metastaser og/eller aktive hjernemetastaser ved screening
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller kreft behandlet kurativt < 5 år tidligere til studieinngang
- Anamnese med HIV-infeksjon eller smittsom hepatitt B eller C
- Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
- Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig autoimmun sykdom
- Historie med organallograft eller stamcelletransplantasjon
- Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
- Kjent historie med allergi mot IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
- Kvinne som ammer
- Antitumorbehandling innen 4 uker etter administrering av studiebehandling (unntatt liten kirurgi).
- Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
- Planlagt administrering av vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrering av studiebehandling
- Pasienter med behov for systemisk behandling for raskt progredierende systemisk sykdom.
- Pasienten trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
- Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: L19IL2 + L19TNF
En arm, intratumorale injeksjoner på 10 millioner IE L19IL2 og 312 μg L19TNF.
Ukentlig administrasjon for alle kombinerte leieforhold
|
Pasienter vil bli behandlet med intratumorale injeksjoner på 10 millioner IE L19IL2 og 312 μg L19TNF én gang ukentlig i opptil 4 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens av pasienter med fullstendig respons (CR) av L19IL2-behandlede indeks/ikke-indekslesjoner ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Effekt av L19IL2/L19TNF-behandlede Indeks/ikke-behandlede lesjoner
Tidsramme: uke 12, 24 og 36
|
|
uke 12, 24 og 36
|
|
Sikkerhet ved kombinasjonsbehandlingen med L19IL2 og L19TNF
Tidsramme: 1 år
|
Evaluering av typen og antall uønskede hendelser som til slutt oppstår
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mario Santinami, Dr, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PH-L19IL2TNF-02/12
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .