Intratumoral administration af L19IL2/L19TNF

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignt melanom i huden i klinisk stadium III eller stadium IV M1a
• Tilstedeværelse af målbare og injicerbare kutane og/eller subkutane læsioner
• Hanner eller kvinder, alder ≥ 18 år
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Blodplader > 100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤ 30 μmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT og AST ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• LDH serumniveau inden for normalområdet
• Alle akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) Karakter ≤ 1, medmindre andet er angivet ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening
• Hvis den er i den fødedygtige alder, aftale om at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. orale præventionsmidler, kondomer eller andre passende barrierekontroller, intrauterin præventionsudstyr eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Uveal melanom og slimhinde melanom
• Evidens for viscerale metastaser og/eller aktive hjernemetastaser ved screening
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller enhver cancer behandlet kurativt < 5 år før til studieadgang
• Anamnese med HIV-infektion eller infektiøs hepatitis B eller C
• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær autoimmun sygdom
• Anamnese med organallotransplantation eller stamcelletransplantation
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Ammende kvinde
• Antitumorbehandling inden for 4 uger efter indgivelse af undersøgelsesbehandling (undtagen mindre operation).
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Planlagt administration af vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling
• Patienter med behov for systemisk behandling for hurtigt fremadskridende systemisk sygdom.
• Patienten har brug for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.