Administração intratumoral de L19IL2/L19TNF

Critério de inclusão:

• Melanoma maligno da pele confirmado histologicamente em estágio clínico III ou estágio IV M1a
• Presença de lesões cutâneas e/ou subcutâneas mensuráveis ​​e injetáveis
• Homens ou mulheres, idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG/Status de desempenho da OMS ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Plaquetas > 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 30 μmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT e AST ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Nível sérico de LDH dentro da faixa normal
• Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (v4.02) Grau ≤ 1, a menos que especificado de outra forma acima
• Teste de gravidez sérico negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem
• Se houver potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos ou outros controles de barreira adequados, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos ou esterilização) começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Melanoma Uveal e Melanoma Mucoso
• Evidência de metástases viscerais e/ou metástases cerebrais ativas na triagem
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (TA, Tis e Ti) ou qualquer câncer tratado curativamente < 5 anos antes estudar entrada
• História de infecção por HIV ou hepatite infecciosa B ou C
• Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Histórico no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, doença autoimune instável ou grave
• Histórico de aloenxerto de órgão ou transplante de células-tronco
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
• História conhecida de alergia a IL2, TNF ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
• amamentação feminina
• Terapia antitumoral dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo (exceto pequenas cirurgias).
• Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo.
• Administração planejada de fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo
• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico para doença sistêmica rapidamente progressiva.
• O paciente requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.