Administration intratumorale de L19IL2/L19TNF

Critère d'intégration:

• Mélanome malin de la peau confirmé histologiquement au stade clinique III ou au stade IV M1a
• Présence de lésions cutanées et/ou sous-cutanées mesurables et injectables
• Hommes ou femmes, âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG/Statut de performance OMS ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Plaquettes > 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 30 μmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT et AST ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Taux sérique de LDH dans la plage normale
• Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v4.02) Grade ≤ 1 sauf indication contraire ci-dessus
• Test de grossesse sérique négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage
• Si en âge de procréer, accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, contraceptifs oraux, préservatifs ou autres contrôles de barrière adéquats, dispositifs contraceptifs intra-utérins ou stérilisation) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Mélanome uvéal et mélanome muqueux
• Preuve de métastases viscérales et/ou de métastases cérébrales actives lors du dépistage
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (TA, Tis & Ti) ou de tout cancer traité curativement < 5 ans avant étudier l'entrée
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite infectieuse B ou C
• Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une thérapie antimicrobienne) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, maladie auto-immune instable ou grave
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe de cellules souches
• Récupération d'un traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale, dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents connus d'allergie à l'IL2, au TNF ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains.
• Allaitement femelle
• Traitement anti-tumoral dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude (sauf petite chirurgie).
• Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Administration planifiée de facteurs de croissance ou d'agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude
• Patients nécessitant un traitement systémique pour une maladie systémique à évolution rapide.
• Le patient nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.