Внутриопухолевое введение L19IL2/L19TNF

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественная меланома кожи в III или IV клинической стадии М1а
• Наличие поддающихся измерению и инъекций кожных и/или подкожных поражений
• Мужчины или женщины, возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности ECOG / Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Тромбоциты > 100 x 10^9/л
• Общий билирубин ≤ 30 мкмоль/л (или ≤ 2,0 мг/дл)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Уровень ЛДГ в сыворотке крови в пределах нормы
• Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v4.02). Степень ≤ 1, если иное не указано выше
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста) при скрининге
• Если женщина имеет детородный потенциал, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральных контрацептивов, презервативов или других адекватных средств барьерного контроля, внутриматочных противозачаточных средств или стерилизации), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Увеальная меланома и меланома слизистых оболочек
• Наличие висцеральных метастазов и/или активных метастазов в головной мозг при скрининге
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (TA, Tis и Ti) или любого рака, радикально леченного < 5 лет назад изучить поступление
• История ВИЧ-инфекции или инфекционного гепатита B или C
• Наличие активных инфекций (например, требующие антимикробной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• История острых или подострых коронарных синдромов в течение последнего года, включая инфаркт миокарда, нестабильное или тяжелое аутоиммунное заболевание
• История аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток
• Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до начала лечения.
• Известный анамнез аллергии на IL2, TNF или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
• Кормящая женщина
• Противоопухолевая терапия в течение 4 недель после введения исследуемого препарата (за исключением небольших хирургических вмешательств).
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Плановое введение факторов роста или иммуномодулирующих средств в течение 7 дней до назначения исследуемого препарата
• Пациенты, нуждающиеся в системном лечении по поводу быстро прогрессирующего системного заболевания.
• Пациент нуждается или принимает кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.