Intratumorální podání L19IL2/L19TNF

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený maligní melanom kůže v klinickém stadiu III nebo stadiu IV M1a
• Přítomnost měřitelných a injekčních kožních a/nebo subkutánních lézí
• Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti podle ECOG/Stav výkonnosti podle WHO ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Krevní destičky > 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin ≤ 30 μmol/l (nebo ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Hladina LDH v séru v normálním rozmezí
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (v4.02) Stupeň ≤ 1, pokud není výše uvedeno jinak
• Negativní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu
• Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. perorální antikoncepce, kondomy nebo jiné adekvátní bariérové ​​kontroly, nitroděložní antikoncepční prostředky nebo sterilizace) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Uveální melanom a slizniční melanom
• Průkaz viscerálních metastáz a/nebo aktivních mozkových metastáz při screeningu
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (TA, Tis & Ti) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení < 5 let před ke studiu vstupu
• Infekce HIV nebo infekční hepatitida B nebo C v anamnéze
• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
• Akutní nebo subakutní koronární syndromy včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké autoimunitní onemocnění v anamnéze během posledního roku
• Anamnéza orgánového aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk
• Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
• Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Kojící žena
• Protinádorová léčba do 4 týdnů od podání studované léčby (kromě malého chirurgického zákroku).
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
• Plánované podávání růstových faktorů nebo imunomodulačních činidel do 7 dnů před podáním studijní léčby
• Pacienti, kteří potřebují systémovou léčbu pro rychle progredující systémové onemocnění.
• Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.