L19IL2/L19TNF:n intratumoraalinen anto
Vaiheen II tutkimus L19IL2/L19TNF:n kasvaimensisäisestä käytöstä melanoomapotilailla kliinisen vaiheen III tai vaiheen IV M1a, jossa on injektoitavia iho- ja/tai ihonalaisia vaurioita
Tämä vaiheen II tutkimus on kontrolloimaton, monikeskus, prospektiivinen tutkimus potilaille, joilla on pahanlaatuinen ihomelanooma kliinisen vaiheen III tai vaiheen IV M1a.
Kaksikymmentä potilasta hoidetaan L19IL2:n ja L19TNF:n seoksella kerran viikossa enintään 4 viikon ajan.
Annos jaetaan leesioiden kesken useiden leesion sisäisten injektioiden kautta.
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste viikolla 12, lasketaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
L19IL2 on rekombinanttifuusioproteiini, joka koostuu täysin ihmisen rekombinantista monoklonaalisesta vasta-aineesta (L19) ja ihmisen rekombinantista interleukiini-2:sta (IL-2).
IL2 on voimakas immuunivasteen stimulaattori. Sillä on keskeinen rooli T-soluvasteiden säätelyssä ja vaikutuksissa muihin immuunisoluihin, kuten luonnollisiin tappajasoluihin, B-soluihin, monosyytteihin/makrofageihin ja neutrofiileihin. IL2 voi indusoida kasvaimen regressiota kyvyllään stimuloida voimakasta soluvälitteistä immuunivastetta in vivo.
L19TNF on rekombinantti fuusioproteiini, joka koostuu täysin ihmisen rekombinantista monoklonaalisesta vasta-aineesta (L19) ja ihmisen tuumorinekroositekijä-alfasta, joka on immuunisäätelyn ja tulehduksen ensisijainen välittäjä.
Kasvaimen vastaisena aineena TNF saa päävaikutuksensa ensisijaisen toksisuuden kautta kasvaimeen liittyvän verisuoniston endoteelisoluille ja kasvaimenvastaisen immuunivasteen lisääntymisen kautta. Riittävänä annoksina (esim. kasvaimensisäisesti tai ILP-asetuksessa melfalaanin kanssa), TNF aiheuttaa merkittävää kasvaimen kutistumista kiinteillä syöpäpotilailla.
Tämä vaiheen II signaalia tuottava tutkimus on suunniteltu testaamaan kasvaimensisäisesti annettavan L19IL2 + L19TNF -seoksen tehoa ja turvallisuutta potilailla, jotka kärsivät metastaattisesta melanoomasta. On hyvin dokumentoitu, että IL-2:n intratumoraalinen antaminen johtaa korkeaan vasteprosenttiin ja odottamattoman suotuisaan pitkäkestoiseen lopputulokseen, ja useita kasvainvasteita on havaittu Philogenin kliinisissä tutkimuksissa, molemmissa käyttämällä kasvaimensisäisesti annettua L19IL2:ta ja L19TNF:ää ILP-asetuksessa.
Philogen-ryhmässä tuotetut prekliiniset tiedot viittaavat nyt siihen, että L19IL2:n ja L19TNF:n seoksen intratumoraalinen antaminen voisi olla vielä tehokkaampaa. Vain yhden L19IL2- ja L19TNF-seoksen intratumoraalisen annon jälkeen kasvaimet hävisivät kokonaan, kun taas L19IL2- tai L19TNF-monoterapia ei ollut läheskään yhtä tehokas.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Siena, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ihon pahanlaatuinen melanooma kliinisen vaiheen III tai vaiheen IV M1a
- Mitattavissa olevien ja injektoitavien iho- ja/tai ihonalaisten leesioiden esiintyminen
- Miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila/WHO-suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Verihiutaleet > 100 x 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 30 μmol/L (tai ≤ 2,0 mg/dl)
- ALT ja AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- Seerumin LDH-taso normaalilla alueella
- Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (v4.02) mukaisesti. Arvosana ≤ 1, ellei yllä ole toisin mainittu
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa
- Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kondomit tai muut riittävät estekontrollit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuvan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Uveaalinen melanooma ja limakalvon melanooma
- Todisteet viskeraalisista etäpesäkkeistä ja/tai aktiivisista aivometastaaseista seulonnassa
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA, Tis & Ti) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti < 5 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
- Aiempi HIV-infektio tai tarttuva hepatiitti B tai C
- Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
- Viime vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea autoimmuunisairaus
- Elinsiirto- tai kantasolusiirtohistoria
- Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Tunnettu allergia IL2:lle, TNF:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
- Imettävä nainen
- Kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta (paitsi pieni leikkaus).
- Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
- Suunniteltu kasvutekijöiden tai immunomoduloivien aineiden antaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa nopeasti etenevän systeemisen sairauden vuoksi.
- Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L19IL2 + L19TNF
Yksi käsi, 10 miljoonan IU:n L19IL2:n ja 312 μg L19TNF:n intratumoraaliset injektiot.
Viikoittainen hoito kaikille yhdistetyille leesioille
|
Potilaita hoidetaan 10 miljoonan IU L19IL2:n ja 312 μg L19TNF:n intratumoraalisilla injektioilla kerran viikossa enintään 4 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli täydellinen vaste (CR) L19IL2:lla hoidetuista indeksi-/ei-indeksileesioista viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
L19IL2/L19TNF-käsiteltyjen indeksi/käsittelemättömien leesioiden tehokkuus
Aikaikkuna: Viikot 12, 24 ja 36
|
|
Viikot 12, 24 ja 36
|
|
L19IL2:n ja L19TNF:n yhdistelmähoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lopulta esiintyvien haittatapahtumien tyypin ja lukumäärän arviointi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Santinami, Dr, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH-L19IL2TNF-02/12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .