Intratumorale toediening van L19IL2/L19TNF
Een fase II-onderzoek naar intratumorale toediening van L19IL2/L19TNF bij melanoompatiënten in klinisch stadium III of stadium IV M1a met aanwezigheid van injecteerbare cutane en/of subcutane laesies
Deze fase II-studie is een ongecontroleerde, multicenter, prospectieve studie voor patiënten met maligne melanoom van de huid in klinisch stadium III of stadium IV M1a.
Twintig patiënten zullen gedurende maximaal 4 weken eenmaal per week worden behandeld met een mengsel van L19IL2 en L19TNF.
De dosis wordt via meerdere intralesionale injecties over de laesies verdeeld.
Het percentage patiënten met volledige respons in week 12 wordt berekend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
L19IL2 is een recombinant fusie-eiwit dat is samengesteld uit een volledig humaan recombinant monoklonaal antilichaam (L19) en het humane recombinant interleukine-2 (IL-2).
IL2, is een krachtige stimulator van de immuunrespons. Het speelt een centrale rol bij de regulatie van T-celreacties en effecten op andere immuuncellen zoals natural killer-cellen, B-cellen, monocyten/macrofagen en neutrofielen. IL2 kan tumorregressie induceren door zijn vermogen om in vivo een krachtige celgemedieerde immuunrespons te stimuleren.
L19TNF is een recombinant fusie-eiwit dat is samengesteld uit een volledig humaan recombinant monoklonaal antilichaam (L19) en de humane tumornecrosefactor-alfa, een primaire mediator van immuunregulatie en ontsteking.
Als antitumormiddel oefent TNF zijn belangrijkste effecten uit via een preferentiële toxiciteit voor de endotheelcellen van het tumor-geassocieerde vaatstelsel en een toename van de antitumor immuunrespons. Gegeven in voldoende doses (bijv. intratumoraal of in de ILP-setting met melfalan), veroorzaakt TNF significante tumorverkleining bij proefpersonen met solide kanker.
Dit fase II-signaalgenererende onderzoek is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te testen van een intratumoraal toegediend mengsel van L19IL2 + L19TNF bij patiënten die lijden aan gemetastaseerd melanoom. Het is goed gedocumenteerd dat de intratumorale toediening van IL-2 leidt tot een hoog responspercentage en een onverwacht gunstig resultaat op de lange termijn, en er zijn verschillende tumorresponsen waargenomen in klinische onderzoeken met Philogen, beide met intratumoraal toegediende L19IL2 en L19TNF in de ILP-setting.
Preklinische gegevens geproduceerd binnen de Philogen-groep suggereren nu dat de intratumorale toediening van een mengsel van L19IL2 en L19TNF nog effectiever zou kunnen zijn. Na slechts één intratumorale toediening van een mengsel van L19IL2 en L19TNF verdwenen de tumoren volledig terwijl noch L19IL2 noch L19TNF monotherapie bijna even effectief was.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Siena, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom van de huid in klinisch stadium III of stadium IV M1a
- Aanwezigheid van meetbare en injecteerbare cutane en/of subcutane laesies
- Mannen of vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 2
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine > 9,0 g/dL
- Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
- Totaal bilirubine ≤ 30 μmol/L (of ≤ 2,0 mg/dl)
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- LDH-serumniveau binnen normaal bereik
- Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) van het National Cancer Institute (NCI). Graad ≤ 1 tenzij hierboven anders aangegeven
- Negatieve serumzwangerschapstest (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) bij screening
- Als u zwanger kunt worden, stem dan in met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptiva, condooms of andere adequate barrièrecontroles, intra-uteriene anticonceptiva of sterilisatie) vanaf het screeningsbezoek en doorgaand tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Uveal melanoom en mucosaal melanoom
- Bewijs van viscerale metastasen en/of actieve hersenmetastasen bij screening
- Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (TA, Tis & Ti) of kanker die < 5 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
- Geschiedenis van HIV-infectie of infectieuze hepatitis B of C
- Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antimicrobiële therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
- Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige auto-immuunziekte
- Geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie
- Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL2, TNF of andere menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
- Vrouw die borstvoeding geeft
- Antitumortherapie binnen 4 weken na toediening van de studiebehandeling (behalve kleine chirurgie).
- Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Geplande toediening van groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling
- Patiënten die een systemische behandeling nodig hebben voor snel progressieve systemische ziekte.
- Patiënt heeft langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of neemt deze langdurig in. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
- Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: L19IL2 + L19TNF
Eén arm, intratumorale injecties van 10 miljoen IE L19IL2 en 312 μg L19TNF.
Wekelijkse administratie voor alle gecombineerde leases
|
Patiënten zullen worden behandeld met intratumorale injecties van 10 miljoen IU L19IL2 en 312 μg L19TNF eenmaal per week gedurende maximaal 4 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met volledige respons (CR) van met L19IL2 behandelde index-/niet-indexlaesies in week 12.
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Werkzaamheid van met L19IL2/L19TNF behandelde index/niet-behandelde laesies
Tijdsspanne: week 12, 24 en 36
|
|
week 12, 24 en 36
|
|
Veiligheid van de combinatiebehandeling met L19IL2 en L19TNF
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Evaluatie van het type en het aantal bijwerkingen dat uiteindelijk optreedt
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mario Santinami, Dr, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PH-L19IL2TNF-02/12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .