Administración intratumoral de L19IL2/L19TNF

Criterios de inclusión:

• Melanoma maligno de la piel confirmado histológicamente en estadio clínico III o estadio IV M1a
• Presencia de lesiones cutáneas y/o subcutáneas medibles e inyectables
• Hombres o mujeres, edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG/Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Plaquetas > 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 30 μmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl)
• ALT y AST ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Nivel sérico de LDH dentro del rango normal
• Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v4.02) Grado ≤ 1 a menos que se especifique lo contrario arriba
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil) en la selección
• Si está en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, anticonceptivos orales, condones u otros controles de barrera adecuados, dispositivos anticonceptivos intrauterinos o esterilización) comenzando en la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Melanoma uveal y melanoma mucoso
• Evidencia de metástasis viscerales y/o metástasis cerebrales activas en la selección
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (TA, Tis y Ti) o cualquier cáncer tratado curativamente < 5 años antes estudiar entrada
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis infecciosa B o C
• Presencia de infecciones activas (p. que requieren tratamiento antimicrobiano) u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido infarto de miocardio, enfermedad autoinmune inestable o grave
• Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante de células madre
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia a IL2, TNF u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
• mujer lactante
• Terapia antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio (excepto cirugía pequeña).
• Exposición previa in vivo a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
• Administración planificada de factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Pacientes que necesitan tratamiento sistémico para una enfermedad sistémica rápidamente progresiva.
• El paciente requiere o está tomando corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
• Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.