- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02077764
GRAFT 연구: 첫 번째 심장 이식 수혜자의 이식 기능, 거부 및 심장 동종이식 혈관병증의 평가.
목적:
- 관상동맥 동종이식 혈관병증(CAV)과 이식 기능 사이의 관계를 평가하고 CAV 진단을 위한 비침습적 방법을 평가합니다.
- 좌심실(LV) 및 우심실(RV) 기능을 급성기 및 이식 후 첫 해 동안 연속적으로 평가합니다.
세로 심근 기능에 대한 급성 및 반복 거부의 영향을 평가하기 위해 가설
- 발달 시기와 CAV의 정도는 심근 세로 변형(고급 심초음파에 의한)과 관상동맥 유속 예비(CFVR)(심초음파와 PET에 의한)를 결합하여 비침습적으로 측정할 수 있습니다. 이러한 방법의 조합은 혈관 조영술로 시각적으로 나타나기 전에 CAV를 감지할 수 있으며 심근 이식 기능에 미치는 영향에 대한 추가 정보를 제공합니다.
- 세로 변형, 3D 심초음파, 심장 자기 공명 영상(CMRI) 및 PET는 RV 및 좌심실 심근 기능 평가에 사용할 수 있으며 심장 이식(HTX) 환자의 표준 심초음파보다 기능의 더 유효한 마커를 나타냅니다.
- 심근 세로 변형은 기존의 박출률(EF)보다 급성 거부의 더 나은 마커입니다.
배경 HTX 이후 가장 빈번한 심장 관련 사망 원인은 CAV, 급성 이식 실패 및 거부입니다.
CAV는 심외막 혈관과 관상 미세혈관 시스템 모두를 포함하는 미만성 동심원 내막 비후를 특징으로 합니다. 우리의 임상적 접근에서 HTX 환자는 EF에 의한 좌심실 수축기 기능의 평가와 함께 연간 CAG 및 표준 심초음파 검사를 받습니다. 표준 심초음파는 CAV 진단에 입증된 이점이 없습니다. CAG는 종종 초기 단계에서 CAV를 놓칩니다.
다양한 심장 질환에서 허혈 및 섬유증이 종종 심내막 종방향 배향층에 영향을 미친다는 것이 잘 알려져 있습니다. 고급 심초음파에 의한 종방향 변형은 표준 EF에 비해 HTX 환자의 수축기 기능에 대한 더 나은 마커인 것으로 나타났습니다. 세로 좌심실 수축기 기능은 심내막 관류에 의존합니다. CFVR은 대사 요구로 인해 확장되는 관상 순환의 용량을 나타내며 심근 경색의 세로 변형과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 고급 심초음파 및 PET 스캔을 사용한 HTX 환자의 CFVR 측정은 CAV와 상당한 상관관계를 보여주었습니다.
RV 실패는 HTX에 대한 초기의 잠재적으로 치명적인 합병증입니다. RV의 기능과 시간 경과에 따른 변화는 현대 심초음파 기술이나 CMRI의 평가를 사용하여 완전히 연구되지 않았습니다.
급성 거부반응은 종종 일상적인 생검(골드 스탠다드)으로 진단되는 염증 반응입니다. 이것은 비싸고 시간 소모적이며 환자에게 불편합니다. 종래의 심초음파의 역할은 아직 급성 거부의 진단에서 중요한 역할을 발견하지 못했으며, 반복되는 거부가 이식 기능에 미치는 영향은 잘 설명되어 있지 않습니다.
연구 1 50명의 안정적인 HTX 환자로 구성된 단면 연구. 이들은 CAV가 없거나 가벼운 CAV가 있는 25명의 환자와 중등도 또는 중증의 CAV가 있는 25명의 환자로 선택될 것입니다.
CAV의 심각도는 다음에 의해 평가됩니다.
- CAG
- 고급 심 초음파 및 PET에 의한 CFVR 측정.
이식 기능은 다음에 의해 평가됩니다.
- 자전거 운동 중 휴식 종료 시 고급 심초음파.
- LV 및 RV EF, 스트레인 및 질량의 평가를 포함하는 CMRI.
- 휴식과 자전거 운동 중 심초음파를 동시에 시행하여 혈역학적 측정을 위해 우심장 도관술
연구 2 12개월 동안 20-25명의 새로 이식된 환자를 대상으로 한 전향적 코호트 연구.
LV 및 RV 기능은 다음과 같이 측정됩니다.
- 고급 심초음파
- CFVR 측정(심초음파 및 PET)
- LV 및 RV EF, 변형률 및 질량에 대한 CMRI
- 오른쪽 심장 카테터 삽입
연구 3 이식편 기능, CAV 및 거부 사이의 상관관계에 대한 전향적 조사. 급성 거부의 이전 에피소드에 대한 정보는 후향적으로 수집됩니다. 연구 목표는 모든 살아있는 HTX 환자입니다(약. 200) 2011~2013년.
고급 심초음파(세로 변형 포함), 생검(거부 평가) 및 CAG(CAV 평가).
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목적
- 관상 동종이식 혈관병증(CAV)이 있거나 없는 심장 이식(HTX) 환자에서 심근 관류, 관상 해부학 및 세로 심근 기능 사이의 관계를 평가합니다.
- CAV 유무에 관계없이 HTX 환자의 운동 중 수축기 및 확장기 용량 평가.
- CAV 진단을 위한 비침습적 방법의 평가.
- 급성기의 좌심실(LV) 및 우심실(RV) 기능을 평가하고 이식 후 첫 1년 동안 추적(5회)하고 더 나아가 심장 자기 공명 영상(CMRI)과 이식 기능의 고급 심초음파 평가를 비교합니다. , 오른쪽 심장 카테터 삽입 및 양전자 방출 단층 촬영(PET).
- 마지막으로, 표준 2D 심초음파 및 고급 심초음파로 측정한 심근 이식 기능에 대한 급성 및 반복 거부의 영향을 세로 심근 기능 분석과 함께 평가합니다.
가설
- 발전 시기와 CAV의 정도는 고급 심초음파에 의한 심근 종단 변형 측정과 심초음파와 PET에 의한 관상동맥 유속 예비(CFVR)를 결합하여 비침습적으로 측정할 수 있습니다. 이러한 방법의 조합은 혈관 조영 영상이 되기 전에 CAV를 감지할 수 있으며 심근 이식 기능에 대한 영향에 대한 추가 정보를 제공합니다. 이 설정은 표준 심초음파 및 관상동맥조영술(CAG)보다 심근 이식 기능 및 CAV 평가에 더 적합할 수 있습니다. OCT(Optical Coherence Tomography)는 초기 단계에서 CAV를 감지할 수 있으며 플라크의 추가 특성을 제공합니다.
- 최신 비침습적 방법(세로 변형, 3D 심초음파, CMRI 및 PET)은 RV 및 좌심실 심근 기능 평가에 사용할 수 있으며 HTX 환자의 표준 심초음파보다 기능의 더 유효한 마커를 나타냅니다.
- 운동 중 CAV 환자는 세로 심근 변형 장애와 좌심실 및 우심실 충전압이 크게 증가하는 제한적 충전을 보일 것입니다.
- 심근 세로 변형은 기존의 박출률(EF)보다 급성 거부의 더 나은 마커입니다. 심각한 급성 거부반응 후 이식편 기능은 개선되지만 반복적인 거부반응의 경우 좌심실 EF가 보존된 세로 수축기 기능이 손상됩니다.
배경 우리 센터에서 HTX 후 평균 생존 기간은 15.6년입니다. 합병증은 빈번하고 심각합니다. 수술 후 첫 해의 주요 사망 원인은 이식 실패, 거부 및 감염입니다. 장기 추적에서 사망의 주요 원인은 CAV와 악성 종양입니다.
CAV는 심외막 혈관과 관상 미세혈관 시스템 모두를 포함하는 미만성 동심원 내막 비후를 특징으로 합니다. 10년 후 환자의 50% 이상이 CAV의 혈관 조영 징후를 보입니다.
우리의 임상적 접근에서 HTX 환자는 EF에 의한 좌심실 수축기 기능의 평가와 함께 연간 CAG 및 표준 심초음파 검사를 받습니다. EF는 종종 CAV 병변이 CAG에 의해 명백해지더라도 정상 범위 내에 있으며, 이는 LV EF가 CAV에서 손상된 심근 기능을 감지하는 데 부적절한 매개변수임을 시사합니다. 이식 기능 장애의 증상은 먼저 심각한 CAV로 나타납니다. 연구에 따르면 CAG는 종종 초기 단계에서 CAV를 놓치는 것으로 나타났습니다. OCT는 우수한 공간 해상도를 가진 새로운 혈관 내 이미징 방식입니다. 그것은 HTX 환자를 대상으로 한 몇 가지 작은 단면 연구에서 사용되었으며 CAV를 탐지하는 유망한 도구처럼 보이며 플라크의 보충적 특성을 제공합니다.
다양한 심장 질환에서 허혈 및 섬유증이 심내막 종방향 배향층에 종종 영향을 미쳐 좌심실과 우심실 모두의 비정상적인 수축기 기능을 유발한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 조직 도플러 및 스트레인 분석에 의한 세로 변형은 LV EF와 같은 표준 측정과 비교하여 HTX 환자의 수축기 기능에 대한 더 나은 마커인 것으로 나타났습니다. 세로 좌심실 수축기 기능은 심내막 관류에 의존합니다. CFVR은 증가된 심근 대사 요구로 인해 확장되는 관상 순환의 용량을 나타내며 충혈과 휴식기 흐름의 차이로 표현됩니다. CFVR은 심근 경색에서 감소된 세로 변형 정도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 컬러 도플러 심초음파 및 PET 스캔을 사용한 HTX 환자의 CFVR 측정은 CAV와 상당한 상관관계를 보여주었습니다.
RV 실패는 HTX에 대한 초기의 잠재적으로 치명적인 합병증입니다. 표준 심초음파 측정은 전반적인 RV 수축기 성능과 환자의 임상 상태를 반영하지 않는 것 같습니다. 이전 연구에서는 HTX 후 손상된 RV 기능을 발견했지만 RV 기능에 대한 대부분의 연구는 동시 우심장 카테터 삽입 또는 CMRI(황금 표준)에 의한 RV EF 평가와 함께 수행되지 않았습니다. 전반적으로 RV의 시간 경과에 따른 기능 및 변화는 현대 심초음파 기술 또는 CMRI 평가를 사용하여 완전히 연구되지 않았습니다.
급성 거부반응은 HTX 후 처음 6개월 동안 가장 자주 발생하는 염증 반응입니다. 3분의 2는 1년 이내에 거부 에피소드를 경험합니다.
거부는 종종 무증상이며 CAV의 발달을 포함하여 좋지 않은 결과와 관련이 있습니다. 환자는 일상적인 생검(골드 스탠다드)을 따르지만 비용이 많이 들고 시간이 많이 걸리며 환자에게 불편합니다. 종래의 심초음파의 역할은 아직 급성 거부의 진단에서 중요한 역할을 발견하지 못했으며, 반복되는 거부가 이식 기능에 미치는 영향은 잘 설명되어 있지 않습니다.
연구 목적, 디자인 및 방법 연구 1 디자인: 50명의 안정적인 HTX 환자로 구성된 단면 연구. 이들은 CAV가 없거나 가벼운 CAV가 있는 25명의 환자와 중등도 또는 중증의 CAV가 있는 25명의 환자로 선택될 것입니다. 25개의 일치된 컨트롤.
행동 양식:
CAV의 심각도는 다음에 의해 평가됩니다.
- OCT와 함께 제공되는 CAG.
- 아데노신 유도 충혈을 이용한 심초음파에 의한 CFVR 측정.
- H215O-PET를 이용한 CFVR 측정.
이식 기능은 다음에 의해 평가됩니다.
- 2D 및 3D 심초음파(세로 변형 및 조직 도플러 포함)
- 이완기(및 수축기) 스트레스 테스트: 심초음파와 우심장 카테터 삽입을 동시에 수행하는 자전거 운동.
심근 섬유증 마커, CRP, TNT 및 NT-proBNP 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 2 설계: 12개월 동안 20명의 새로 이식된 환자를 대상으로 한 전향적 코호트 연구.
방법: LV 및 RV 기능은 다음에 의해 측정됩니다.
- 2D 및 3D 심초음파(세로 변형, 조직 도플러, CFVR, LV 및 RV EF 포함),
- LV 및 RV EF, 변형률 및 질량에 대한 CMRI
- 오른쪽 심장 카테터 삽입
- RV 기능 평가에서 기준선 및 3개월 후 H215O-PET
- 3개월 및 12개월 후 관상동맥 조영술은 CAV 발달의 초기 징후에 대해 OCT와 함께 제공될 것입니다.
생검은 이식 후 일상적인 프로토콜에 따라 수행됩니다. 심근 섬유증 마커, CRP, TNT 및 NT-proBNP 분석을 위한 혈액 샘플.
연구 3 디자인: 이식편 기능, CAV 및 거부 사이의 상관관계에 대한 전향적 조사. 급성 거부의 이전 에피소드에 대한 정보는 후향적으로 수집됩니다. 연구 목표는 모든 살아있는 HTX 환자입니다(약. 200) 2011~2013년.
방법: 고급 심초음파(세로 변형 및 조직 도플러 포함), 생검(거부 평가) 및 CAG(CAV 평가).
출판 계획:
연구 1-3의 양성 및 음성 결과가 게시됩니다. 우리는 피어 리뷰 국제 과학 저널에 연구 1-3을 게시하는 것을 목표로 합니다. 연구 3은 2014년에, 연구 1과 2는 2016년에 출판될 예정입니다. MD, PhD 학생인 Tor Skibsted Clemmensen이 원고의 초안을 작성하고 제1저자가 됩니다.
윤리적 고려 CFVR 측정 및 PET에 사용되는 아데노신은 종종 경미한 안면 홍조, 흉부 불쾌감 및 호흡곤란을 유발합니다. 반감기가 10초 미만이므로 주입 중단 후 증상은 1분 미만 지속됩니다.
오른쪽 심장 카테터 삽입은 HTX 이후의 표준 프로토콜의 일부입니다. 연구 1의 환자만 평소보다 더 많은 카테터 삽입을 받을 수 있습니다. 숙련된 작업자에게는 합병증이 거의 발생하지 않습니다.
H215O-PET의 방사선량은 2-2.5mSv로 1년 배경 방사선과 거의 같습니다. 연구 1의 환자는 한 번의 검사를 받고 연구 2의 환자는 두 번의 검사를 받게 됩니다.
추가 CAG는 연구에서 만들어지지 않습니다. OCT 검사는 합병증 위험이 0.5% 미만으로 매우 안전한 것으로 간주됩니다.
조사관은 이 연구에서 예상되는 이점보다 가능한 위험이 더 크다고 확신하며 정보에 입각한 동의서에 서명할 때까지 연구 관련 검사를 실시하지 않을 것입니다.
중앙 덴마크의 지역 과학 윤리 위원회는 연구를 승인했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-100세
- 고지 및 서명된 동의서
제외 기준:
- - HTX(기증자 전염성 관상동맥 죽상동맥경화증) 후 처음 3개 이내의 관상동맥 협착증.
- 중증 천식 또는 FEV1이 50% 미만인 COLD
- 2° 또는 3° AV 블록
- 임신
- S-크레아티닌 >200 µmol/l
- 조영제에 대한 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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통제, 건강한 개인
통제 수단
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심장 이식 환자
환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상 동맥 유속 예비
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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조직 도플러 심초음파 및 H215O-PET로 평가
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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폐 모세관 쐐기 압력
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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쉬고 있을 때와 운동할 때
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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글로벌 세로 변형
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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쉬고 있을 때와 운동할 때
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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심장 동종이식 혈관병증
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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관상 동맥 조영술 및 광 간섭 단층 촬영으로 평가
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RV-EF
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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3D 심초음파
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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삶의 질
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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미네소타 삶의 질 설문지
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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CRP, TNT, Nt-ProBNP 및 섬유증 마커
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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심장 동종이식 혈관병증과 바이오마커 간의 상관관계
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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조직 도플러
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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거부, 혈관병증 및 조직 도플러 심초음파 사이의 상관관계 - 휴식 및 운동 중
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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심 박출량
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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HTX 인구의 휴식 및 운동 중
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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인티마/미디어 라디오
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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광학 일관성 단층 촬영으로 평가
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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루비듐과 H2O PET의 상관관계
기간: 2014년 5월 ~ 2016년 1월
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환자는 HTX 모집단의 추적자로서 루비듐을 검증하기 위해 bodt 추적자로 테스트를 받게 됩니다.
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2014년 5월 ~ 2016년 1월
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혈관병증을 진단하는 도구로서의 3D 심초음파
기간: 2013년 9월 ~ 2016년 1월
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2013년 9월 ~ 2016년 1월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steen H Poulsen, M.D. DMSc, Aarhus University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Clemmensen TS, Munk K, Tram EM, Ilkjaer LB, Severinsen IK, Eiskjaer H. Twenty years' experience at the Heart Transplant Center, Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark. Scand Cardiovasc J. 2013 Dec;47(6):322-8. doi: 10.3109/14017431.2013.845688. Epub 2013 Oct 16.
- Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dipchand AI, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Hertz MI; International Society of Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 29th official adult heart transplant report--2012. J Heart Lung Transplant. 2012 Oct;31(10):1052-64. doi: 10.1016/j.healun.2012.08.002. No abstract available.
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- Clemmensen TS, Holm NR, Eiskjaer H, Logstrup BB, Christiansen EH, Dijkstra J, Barkholt TO, Terkelsen CJ, Maeng M, Poulsen SH. Layered Fibrotic Plaques Are the Predominant Component in Cardiac Allograft Vasculopathy: Systematic Findings and Risk Stratification by OCT. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jul;10(7):773-784. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.10.021. Epub 2017 Mar 15.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Sagsnr. 1-10-72-153-13
- The GRAFT study: Evaluation of (기재: GRAFT: Evaluation of Graft function, Rejection and cardiac Allograft vasculopathy in First heart Transplant recipients)
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