진행성 고형암 환자에서 아나스트로졸, 레트로졸 및 타목시펜의 약동학 및 올라파립에 미치는 영향에 대한 올라파립의 안전성 및 효과를 평가하기 위해
2019년 9월 18일 업데이트: AstraZeneca
정상 상태에서 항호르몬제 Anastrozole, Letrozole 및 Tamoxifen의 약동학에 대한 정상 상태에서 Olaparib의 안전성 및 효과를 평가하기 위한 공개 라벨, 비무작위, 병렬 그룹, 다기관, 제1상 연구 및 진행성 고형암 환자에게 투여 후 올라파립의 항호르몬제
이것은 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 오픈 라벨 2부작 I상 연구입니다.
연구의 파트 A(필수)에서는 아나스트로졸, 레트로졸 및 타목시펜의 약동학(PK)에 대한 올라파립의 효과를 평가하고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 파트 B는 PK 단계 이후에 환자(자격이 있는 경우)가 올라파립에 대한 지속적인 접근을 허용하고 추가적인 안전성 데이터를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
79
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Research Site
-
Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Herlev, 덴마크, 2730
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1090
- Research Site
-
Edegem, 벨기에, 2650
- Research Site
-
Gent, 벨기에, 9000
- Research Site
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
-
Liège, 벨기에, 4000
- Research Site
-
Wilrijk, 벨기에, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
London, 영국, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle Upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Research Site
-
Sutton, 영국, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, 프랑스, 33076
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서 제공
- 18세 이상의 남성 또는 여성
아래 기준 중 하나를 충족하는 진행성 또는 전이성 환경에서 악성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인:
- 표준 치료가 존재하는 경우 환자는 표준 치료에 저항하거나 불응해야 합니다. 또는
- 적합한 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 환자 또는
- 아나스트로졸, 레트로졸 또는 타목시펜이 필요한 진행성 유방암 환자도 연구에 참여할 수 있습니다(폐경 후 유방암 환자는 모든 코호트에 적합하지만 폐경 전 유방암 환자는 타목시펜 코호트에만 적합함).
환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈(Hb) ≥10.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥100 x 109/L
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트병의 경우 제외)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 5배 미만이어야 함)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
가임 여성 또는 폐경 후 상태의 비가임 상태의 증거: 파트 A의 1일차에 치료 전에 확인된 연구 치료 28일 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.
폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
- 연령 ≥ 60세
- 나이
- 60세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH) 및 혈장 에스트라디올 수치
- 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
- 또는 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)
- 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 약물 또는 용량에 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적 병용 약물 요법(전해질 보충제 제외)을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원, 대리인 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용)
- 현재 연구의 이전 등록
- 등록 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 제품(IP)(PARP 억제제 포함)에 노출
- 연구 시작 3주 이내의 이전 화학 요법
- 연구 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법
- 사전 내분비 치료를 받은 경우 적절한 휴약 기간이 필요합니다: 아나스트로졸의 경우 최소 2주, 레트로졸의 경우 최소 4주, 타목시펜의 경우 최소 10주
- 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc가 >470msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력. ECG가 QTc >470msec를 나타내는 경우 반복 ECG가 QTc를 나타내는 경우에만 환자가 자격이 됩니다.
- 연구 치료 시작 전에 씻어내지 않는 한 CYP3A4의 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자.
- 탈모증 및/또는 CTCAE 2등급 말초 신경병증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(부작용에 대한 일반 독성 기준[CTCAE] 등급 ≥2)
- 골수이형성증후군/급성골수성백혈병 환자
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술: 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 발작 또는 조절되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장관 장애 또는 현저한 위장 절제술이 있는 환자
- 위암, 위식도암 또는 식도암 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 것으로 알려진 환자.
- 올라파립(모든 코호트), 타목시펜(코호트 1) 아나스트로졸(코호트 2), 레트로졸(코호트 3) 또는 이들 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 집단 1 - 타목시펜
올라파립 단독 정상 상태 PK, 타목시펜 단독 정상 상태 PK, 올라파립과 타목시펜 병용 정상 상태 PK.
|
2 x 150mg 정제, 1일-5일 및 27일 이후(코호트 1), 20일 이후(코호트 2) 또는 39일 이후(코호트 3) 1일 2회
60mg 타목시펜 1일 1회, 10일 - 13일; 타목시펜 20mg 1일 1회, 14일 - 31일
약동학 분석을 위해 12-24시간 동안 혈액 샘플링
|
|
실험적: 코호트 2 - 아나스트로졸
올라파립 단독 정상 상태 PK, 아나스트로졸 단독 정상 상태 PK, 올라파립 및 아나스트로졸 병용 정상 상태 PK.
|
2 x 150mg 정제, 1일-5일 및 27일 이후(코호트 1), 20일 이후(코호트 2) 또는 39일 이후(코호트 3) 1일 2회
약동학 분석을 위해 12-24시간 동안 혈액 샘플링
1mg Anastrozole 1일 1회 10일 - 24일
|
|
실험적: 코호트 3 - 레트로졸
올라파립 단독 정상 상태 PK, 레트로졸 단독 정상 상태 PK, 올라파립 및 레트로졸 조합 정상 상태 PK.
|
2 x 150mg 정제, 1일-5일 및 27일 이후(코호트 1), 20일 이후(코호트 2) 또는 39일 이후(코호트 3) 1일 2회
약동학 분석을 위해 12-24시간 동안 혈액 샘플링
2.5mg Letrozole 1일 1회 10일 - 43일
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
타목시펜 노출에 대한 올라파립의 영향 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 26일 및 31일 투여 후 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간에
|
타목시펜, N-데스메틸 타목시펜(N-DMT) 및 엔독시펜 Cmax ss(올라파립 병용 투여 및 부재 시) 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 26일 및 31일 투여 후 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
올라파립 노출에 대한 타목시펜의 영향 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 5일 및 31일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
타목시펜 병용 투여 유무에 따른 Olaparib Cmax ss 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 31일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
|
아나스트로졸 노출에 대한 올라파립의 영향 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 19일 및 24일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
병용 투여된 올라파립의 존재 및 부재 시 정상 상태(Cmax ss)에서 아나스트로졸 최대 혈장 농도 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 19일 및 24일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
올라파립에 대한 노출에 대한 아나스트로졸의 영향 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 5일 및 24일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
아나스트로졸 병용 투여 유무에 따른 올라파립 Cmax ss 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 24일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
|
Letrozole에 대한 노출에 대한 Olaparib의 효과 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 38일 및 43일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
병용 투여된 올라파립의 존재 및 부재 하에서의 레트로졸 Cmax ss 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 38일 및 43일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
Olaparib에 대한 노출에 대한 Letrozole의 영향 - Cmax ss
기간: 투여 전 및 5일 및 43일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
레트로졸 병용 투여 유무에 따른 올라파립 Cmax ss 및 관련 Cmax ss 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 43일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
|
올라파립이 타목시펜 노출에 미치는 영향 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 26일 및 31일 투여 후 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간에
|
타목시펜, N-DMT 및 엔도시펜 AUC0-τ, 동시 투여된 올라파립의 존재 및 부재 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 26일 및 31일 투여 후 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
올라파립 노출에 대한 타목시펜의 영향 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 5일 및 31일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
Olaparib AUC0-τ, 타목시펜 병용 투여 유무 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 31일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
|
아나스트로졸 노출에 대한 올라파립의 영향 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 19일 및 24일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
정상 상태(AUC0-τ)에서 투여 간격에 걸친 혈장 농도-시간 곡선 아래 아나스트로졸 면적(AUC0-τ), 병용 투여된 올라파립의 존재 및 부재 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 19일 및 24일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
올라파립에 대한 노출에 대한 아나스트로졸의 영향 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 5일 및 24일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
Olaparib AUC0-τ, 병용 아나스트로졸의 존재 및 부재 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 24일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
|
Letrozole에 대한 노출에 대한 Olaparib의 효과 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 38일 및 43일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
올라파립 병용 투여 유무에 따른 레트로졸 AUC0-τ 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 38일 및 43일 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
|
|
올라파립 노출에 대한 레트로졸의 영향 - AUC0-τ
기간: 투여 전 및 5일 및 43일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
Olaparib AUC0-τ, 레트로졸 병용 투여 유무 및 관련 AUC0-τ 치료 비율
|
투여 전 및 5일 및 43일 아침 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Tsveta Milenkova, AstraZeneca
- 수석 연구원: Ruth Plummer, Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 19일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D081CC00001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .