Ocena bezpieczeństwa i wpływu olaparybu na farmakokinetykę anastrozolu, letrozolu i tamoksyfenu oraz ich wpływ na olaparyb u pacjentów z zaawansowanym rakiem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat

3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie dowolnego złośliwego guza litego w stadium zaawansowanym lub z przerzutami, który spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   • Pacjenci powinni być oporni lub oporni na standardowe leczenie, jeśli takie leczenie istnieje LUB
   • Pacjenci, dla których nie istnieje odpowiednia skuteczna standardowa terapia LUB
   • Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi, u których wskazane jest stosowanie anastrozolu, letrozolu lub tamoksyfenu, również mogą wziąć udział w badaniu (pacjentki z rakiem piersi po menopauzie będą kwalifikować się do dowolnej z kohort; jednak pacjentki z rakiem piersi przed menopauzą będą kwalifikować się tylko do kohorty tamoksyfenu).

4. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem choroby Gilberta)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN w placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
6. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni

7. Dowód niezdolności do zajścia w ciążę w przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub kobiet po menopauzie: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1 części A.

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

   • Wiek ≥ 60 lat
   • Wiek
   • Poziom hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w osoczu w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 60 roku życia
   • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
   • Lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
8. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, planowanych wizyt i badań
9. Pacjenci muszą być na stałym schemacie leczenia towarzyszącego (z wyjątkiem suplementów elektrolitowych), zdefiniowanym jako brak zmiany leku lub dawki w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jej agentów, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
3. Ekspozycja na produkt badany (IP) (w tym inhibitor PARP) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem
4. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania
5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
6. W przypadku wcześniejszego leczenia hormonalnego wymagany jest odpowiedni okres wypłukiwania: co najmniej 2 tygodnie w przypadku anastrozolu, co najmniej 4 tygodnie w przypadku letrozolu i co najmniej 10 tygodni w przypadku tamoksyfenu
7. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc >470 ms wykrytym w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie. Jeśli EKG wykaże odstęp QTc >470 ms, pacjent zostanie zakwalifikowany tylko wtedy, gdy powtórne EKG wykaże odstęp QTc
8. Pacjenci, którzy otrzymują inhibitory lub induktory CYP3A4, chyba że zostaną wypłukani przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
9. Utrzymująca się toksyczność (stopnia ≥2 wg Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i/lub neuropatii obwodowej stopnia 2 wg CTCAE
10. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
12. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnych, niekontrolowanych napadów padaczkowych lub czynnej niekontrolowanej infekcji.
13. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub znaczna resekcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku
14. Pacjenci z rakiem żołądka, przełyku lub przełyku
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb (wszystkie kohorty), tamoksyfen (kohorta 1), anastrozol (kohorta 2), letrozol (kohorta 3) lub którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów.