Bewertung der Sicherheit und Wirkung von Olaparib auf die Pharmakokinetik von Anastrozol, Letrozol und Tamoxifen und deren Wirkung auf Olaparib bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren

3. Histologische oder zytologische Bestätigung eines bösartigen soliden Tumors in einem fortgeschrittenen oder metastasierten Setting, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Die Patienten sollten gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder refraktär sein, falls eine solche Behandlung existiert ODER
   • Patienten, für die keine geeignete wirksame Standardtherapie existiert ODER
   • Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, für die Anastrozol, Letrozol oder Tamoxifen indiziert sind, können ebenfalls an der Studie teilnehmen (postmenopausale Brustkrebspatientinnen sind für jede der Kohorten geeignet; prämenopausale Brustkrebspatientinnen sind jedoch nur für die Tamoxifen-Kohorte geeignet).

4. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

   • Hämoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusionen in den letzten 28 Tagen
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Gilbert-Krankheit)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN der Institution, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
6. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben

7. Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter oder postmenopausaler Status: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung an Tag 1 von Teil A.

   Postmenopause ist definiert als:

   • Alter ≥ 60 Jahre
   • Das Alter
   • Luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel im Plasma im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 60 Jahren
   • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr
   • Oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
8. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
9. Die Patienten müssen ein stabiles Begleitmedikationsschema (mit Ausnahme von Elektrolytergänzungen) einnehmen, definiert als keine Änderung der Medikation oder Dosis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für seine Vertreter und/oder das Personal am Studienzentrum)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
3. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (IP) (einschließlich PARP-Inhibitor) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Aufnahme
4. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt
5. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
6. Wenn eine vorherige endokrine Behandlung durchgeführt wurde, ist eine angemessene Auswaschphase erforderlich: mindestens 2 Wochen für Anastrozol, mindestens 4 Wochen für Letrozol und mindestens 10 Wochen für Tamoxifen
7. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms, erkannt zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden, oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom. Wenn das EKG QTc > 470 ms zeigt, kommt der Patient nur in Frage, wenn das Wiederholungs-EKG QTc zeigt
8. Patienten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 erhalten, es sei denn, sie wurden vor Beginn der Studienbehandlung ausgewaschen.
9. Anhaltende Toxizitäten (Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≥2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie und/oder periphere Neuropathie CTCAE Grad 2
10. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
11. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung: Die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
12. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder aktiven, unkontrollierten Krampfanfällen oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden.
13. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder signifikanter Magen-Darm-Resektion, die wahrscheinlich die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen
14. Patienten mit Magen-, Magen- und Speiseröhrenkrebs
15. Schwangere oder stillende Frauen
16. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib (alle Kohorten), Tamoxifen (Kohorte 1), Anastrozol (Kohorte 2), Letrozol (Kohorte 3) oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte.