Arvioida olaparibin turvallisuutta ja vaikutusta anastrotsolin, letrotsolin ja tamoksifeenin farmakokinetiikkaan ja niiden vaikutusta olaparibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä
keskiviikko 18. syyskuuta 2019 päivittänyt: AstraZeneca
Avoin, ei-satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, vaiheen I tutkimus, jolla arvioidaan vakaan tilan olaparibin turvallisuutta ja vaikutusta antihormonaalisten aineiden anastrotsolin, letrotsolin ja tamoksifeenin farmakokinetiikkaan vakaassa tilassa sekä Olaparibin antihormonaaliset aineet antamisen jälkeen potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä
Tämä on avoin 2-osainen faasin I tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen osassa A (pakollinen) arvioidaan olaparibin vaikutusta anastrotsolin, letrotsolin ja tamoksifeenin farmakokinetiikkaan (PK) ja päinvastoin; Osa B antaa potilaille (jos kelvollinen) jatkaa olaparibia farmakokineettisen vaiheen jälkeen ja tarjoaa lisätietoa turvallisuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
79
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Research Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Research Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Research Site
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 126 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta
Histologinen tai sytologinen vahvistus mistä tahansa pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä tai resistenttejä tavanomaiselle hoidolle, jos tällainen hoito on olemassa TAI
- Potilaat, joille ei ole olemassa sopivaa tehokasta standardihoitoa TAI
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, joille anastrotsoli, letrotsoli tai tamoksifeeni ovat indikoituja, voivat myös osallistua tutkimukseen (postmenopausaaliset rintasyöpäpotilaat ovat oikeutettuja mihin tahansa kohorttiin, mutta premenopausaaliset rintasyöpäpotilaat ovat kelvollisia vain tamoksifeenin kohorttiin).
Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
- Hemoglobiini (Hb) ≥10,0 g/dl ilman verensiirtoja viimeisen 28 päivän aikana
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin taudin tapauksessa)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa
Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille tai postmenopausaaliselle tilalle: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa osan A ensimmäisenä päivänä.
Postmenopausaali määritellään seuraavasti:
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Ikä
- Luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja plasman estradiolitasot postmenopausaalisilla alle 60-vuotiailla naisilla
- Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
- Tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
- Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
- Potilaiden tulee olla stabiililla samanaikaisella lääkitysohjelmalla (lukuun ottamatta elektrolyyttilisää), joka määritellään siten, että lääkitys tai annos ei muutu 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa, sen edustajia että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Altistuminen tutkimustuotteelle (IP) (mukaan lukien PARP-inhibiittori) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä
- Aikaisempi kemoterapia 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Jos aiempaa endokriinistä hoitoa on annettu, vaaditaan riittävä huuhtoutumisaika: vähintään 2 viikkoa anastrotsolille, vähintään 4 viikkoa letrotsolille ja vähintään 10 viikkoa tamoksifeenille
- Lepo-EKG, jonka QTc > 470 ms on havaittu kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana, tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä. Jos EKG osoittaa QTc:n > 470 ms, potilas on kelvollinen vain, jos toistuva EKG osoittaa QTc:n
- Potilaat, jotka saavat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, ellei niitä ole huuhdeltu pois ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Pysyvät toksisuudet (haittatapahtumien yleiset toksisuuskriteerit [CTCAE] aste ≥2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai CTCAE asteen 2 perifeeristä neuropatiaa
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista
- Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisten, hallitsemattomien kohtausten tai aktiivisen hallitsemattoman infektion vuoksi.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöt tai merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Potilaat, joilla on maha-, ruokatorvi- tai ruokatorvisyöpä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille (kaikki kohortit), tamoksifeenille (kohortti 1), anastrotsolille (kohortti 2), letrotsolille (kohortti 3) tai jollekin näiden valmisteiden apuaineista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - tamoksifeeni
Yksin olaparibi Vakaan tilan PK, pelkän tamoksifeenin vakaan tilan PK, yhdistetty olaparibi ja tamoksifeeni vakaan tilan PK.
|
2 x 150 mg tablettia, kahdesti päivässä päivät 1–5 ja päivästä 27 eteenpäin (kohortti 1), päivästä 20 eteenpäin (kohortti 2) tai päivästä 39 eteenpäin (kohortti 3)
60 mg tamoksifeenia kerran päivässä, päivä 10 - päivä 13; 20 mg tamoksifeenia kerran päivässä, päivä 14 - päivä 31
Verinäytteet 12-24 tunnin aikana farmakokineettistä analyysiä varten
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – anastrotsoli
Yksin olaparibi Vakaan tilan PK, anastrotsoli yksinään vakaan tilan PK, yhdistetty olaparibi ja anastrotsoli vakaan tilan PK.
|
2 x 150 mg tablettia, kahdesti päivässä päivät 1–5 ja päivästä 27 eteenpäin (kohortti 1), päivästä 20 eteenpäin (kohortti 2) tai päivästä 39 eteenpäin (kohortti 3)
Verinäytteet 12-24 tunnin aikana farmakokineettistä analyysiä varten
1 mg anastrotsolia kerran päivässä päivä 10 - päivä 24
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - Letrotsoli
Yksin olaparibi Vakaan tilan PK, letrotsoli yksinään vakaan tilan PK, yhdistetty olaparibi ja letrotsoli vakaan tilan PK.
|
2 x 150 mg tablettia, kahdesti päivässä päivät 1–5 ja päivästä 27 eteenpäin (kohortti 1), päivästä 20 eteenpäin (kohortti 2) tai päivästä 39 eteenpäin (kohortti 3)
Verinäytteet 12-24 tunnin aikana farmakokineettistä analyysiä varten
2,5 mg letrotsolia kerran päivässä Päivä 10 - Päivä 43
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Olaparibin vaikutus tamoksifeenille altistumiseen - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 26 ja päivänä 31
|
Tamoksifeenin, N-desmetyylitamoksifeenin (N-DMT) ja endoksifeenin Cmax ss samanaikaisesti annetun olaparibin läsnäollessa ja ilman sitä, ja niihin liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 26 ja päivänä 31
|
|
Tamoksifeenin vaikutus Olaparibille altistumiseen - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 31
|
Olaparibin Cmax ss samanaikaisesti annetun tamoksifeenin läsnä ollessa ja ilman sitä ja siihen liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 31
|
|
Olaparibin vaikutus anastrotsolille - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 19 ja päivänä 24
|
Plasman anastrotsolin maksimipitoisuus vakaassa tilassa (Cmax ss) samanaikaisesti annetun olaparibin läsnä ollessa tai ilman sitä ja siihen liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 19 ja päivänä 24
|
|
Anastrotsolin vaikutus Olaparib-altistukseen - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 24
|
Olaparibin Cmax ss samanaikaisesti annetun anastrotsolin läsnä ollessa ja ilman sitä ja siihen liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 24
|
|
Olaparibin vaikutus letrotsolille - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 38 ja päivänä 43
|
Letrotsolin Cmax ss samanaikaisesti annetun olaparibin läsnä ollessa ja ilman sitä ja siihen liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 38 ja päivänä 43
|
|
Letrotsolin vaikutus Olaparib-altistukseen - Cmax ss
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 43
|
Olaparibin Cmax ss samanaikaisesti annetun letrotsolin kanssa ja ilman sitä ja siihen liittyvät Cmax ss -hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 43
|
|
Olaparibin vaikutus tamoksifeenille altistumiseen - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 26 ja päivänä 31
|
Tamoksifeenin, N-DMT:n ja endoksifeenin AUC0-τ, kun samanaikaisesti annettiin olaparibia tai ei, ja niihin liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 26 ja päivänä 31
|
|
Tamoksifeenin vaikutus olaparibille altistumiseen - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 31
|
Olaparibin AUC0-τ, samanaikaisesti annetun tamoksifeenin läsnä ollessa ja ilman sitä, ja siihen liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 31
|
|
Olaparibin vaikutus anastrotsolille - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 19 ja päivänä 24
|
Anastrotsoli Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan annosteluvälin aikana (AUC0-τ), samanaikaisesti annetun olaparibin läsnä ollessa tai poissa, ja siihen liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 19 ja päivänä 24
|
|
Anastrotsolin vaikutus olaparibille altistumiseen - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 24
|
Olaparibin AUC0-τ, kun samanaikaisesti annettiin anastrotsolia tai ei, ja siihen liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 24
|
|
Olaparibin vaikutus letrotsolille - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 38 ja päivänä 43
|
Letrotsolin AUC0-τ, kun samanaikaisesti annettiin olaparibia tai ei, ja siihen liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 38 ja päivänä 43
|
|
Letrotsolin vaikutus olaparibille altistumiseen - AUC0-τ
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 43
|
Olaparibin AUC0-τ, samanaikaisesti annetun letrotsolin läsnä ollessa ja ilman sitä ja siihen liittyvät AUC0-τ-hoitosuhteet
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 5 ja päivänä 43
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tsveta Milenkova, AstraZeneca
- Päätutkija: Ruth Plummer, Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Olaparib
- Letrotsoli
- Tamoksifeeni
- Anastrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- D081CC00001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .