For å vurdere sikkerhet og effekt av Olaparib på farmakokinetikken til Anastrozol, Letrozol og Tamoxifen, og deres effekt på Olaparib, hos pasienter med avansert solid kreft

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år

3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av enhver ondartet solid svulst i en avansert eller metastatisk setting som oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

   • Pasienter bør være resistente eller refraktære overfor standardbehandling dersom slik behandling finnes ELLER
   • Pasienter der det ikke finnes noen passende effektiv standardbehandling ELLER
   • Pasienter med avansert brystkreft som anastrozol, letrozol eller tamoxifen er indisert for kan også delta i studien (postmenopausale brystkreftpasienter vil være kvalifisert for alle kohortene, men premenopausale brystkreftpasienter vil kun være kvalifisert for tamoxifen-kohorten).

4. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL uten blodoverføringer de siste 28 dagene
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt i tilfelle av Gilberts sykdom)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
6. Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker

7. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1 i del A.

   Postmenopausal er definert som:

   • Alder ≥ 60 år
   • Alder
   • Luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiolnivåer i postmenopausal området for kvinner under 60 år
   • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden
   • Eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
8. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser
9. Pasienter må ha stabilt samtidig medisineringsregime (med unntak av elektrolytttilskudd), definert som ingen endring i medisinering eller dose innen 2 uker før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte, dets agenter og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Eksponering for et undersøkelsesprodukt (IP) (inkludert PARP-hemmer) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før registrering
4. Forutgående kjemoterapi innen 3 uker etter studiestart
5. Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter studiestart
6. Hvis tidligere endokrin behandling gis, er tilstrekkelig utvaskingsperiode nødvendig: minst 2 uker for anastrozol, minst 4 uker for letrozol og minst 10 uker for tamoxifen
7. Hvile-EKG med QTc >470 msek påvist på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode, eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Hvis EKG viser QTc >470 msek, vil pasienten bare være kvalifisert hvis gjentatt EKG viser QTc
8. Pasienter som får hemmere eller induktorer av CYP3A4 med mindre de er vasket ut før start av studiebehandling.
9. Vedvarende toksisitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≥2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og/eller CTCAE grad 2 perifer nevropati
10. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
11. Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
12. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktive, ukontrollerte anfall eller aktiv ukontrollert infeksjon.
13. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal reseksjon som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
14. Pasienter som har mage-, gastroøsofageal- eller øsofaguskreft
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus (HIV).
17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib (alle kohorter), tamoxifen (kohort 1) anastrozol (kohort 2), letrozol (kohort 3), eller noen av hjelpestoffene i disse produktene.