進行固形がん患者におけるアナストロゾール、レトロゾールおよびタモキシフェンの薬物動態に対するオラパリブの安全性と効果、およびオラパリブに対するそれらの効果を評価する

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントの提供
2. 18歳以上の男性または女性

3. -以下の基準のいずれかを満たす進行性または転移性の悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認：

   • 標準治療が存在する場合、患者は標準治療に抵抗性または難治性である必要があります。
   • 適切で有効な標準療法が存在しない患者または
   • アナストロゾール、レトロゾール、またはタモキシフェンが適応となる進行性乳がん患者も研究に参加できます（閉経後乳がん患者はいずれのコホートにも適格となりますが、閉経前乳がん患者はタモキシフェン コホートのみに適格となります）。

4. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • ヘモグロビン（Hb）が10.0 g/dL以上で、過去28日間に輸血を受けていない
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）（ギルバート病の場合を除く）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤2.5 x 機関のULN 肝転移が存在しない場合、その場合、それらは≤5x ULNでなければなりません
   • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
6. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません

7. -出産の可能性のある女性、または閉経後の状態の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、パートAの1日目の治療前に確認された。

   閉経後は次のように定義されます。

   • 年齢≧60歳
   • 年
   • 黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、および血漿エストラジオールのレベルは、60歳未満の女性の閉経後の範囲です
   • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
   • または不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
8. -患者は、治療を受けること、および予定された訪問と検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます
9. 患者は、安定した併用投薬レジメン（電解質サプリメントを除く）を使用している必要があります。これは、研究治療開始前の2週間以内に投薬または用量を変更しないことと定義されます。

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフ、その代理人、および/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
2. -現在の研究への以前の登録
3. -治験薬（IP）（PARP阻害剤を含む）への曝露 登録前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内
4. -研究登録から3週間以内の以前の化学療法
5. -研究登録から2週間以内の以前の放射線療法
6. 以前に内分泌治療が行われた場合は、適切なウォッシュアウト期間が必要です。アナストロゾールの場合は少なくとも 2 週間、レトロゾールの場合は少なくとも 4 週間、タモキシフェンの場合は少なくとも 10 週間です。
7. -24時間以内に2つ以上の時点で検出されたQTc> 470ミリ秒の安静時ECG、またはQT延長症候群の家族歴。 ECG が QTc > 470 ミリ秒を示す場合、患者は、繰り返し ECG が QTc を示す場合にのみ適格です。
8. -研究治療の開始前に洗い流されない限り、CYP3A4の阻害剤または誘導剤を投与されている患者。
9. -以前のがん治療によって引き起こされた永続的な毒性（有害事象の共通毒性基準[CTCAE]グレード2以上）、脱毛症および/またはCTCAEグレード2の末梢神経障害を除く
10. 骨髄異形成症候群・急性骨髄性白血病の患者
11. -研究治療を開始してから2週間以内の大手術：患者は大手術の影響から回復している必要があります
12. 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない発作または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされました。
13. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および胃腸障害のある患者または研究薬の吸収を妨げる可能性のある重大な胃腸切除
14. 胃がん、胃食道がん、食道がんの患者さん
15. 妊娠中または授乳中の女性
16. -既知の活動性B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者。
17. -オラパリブ（すべてのコホート）、タモキシフェン（コホート1）、アナストロゾール（コホート2）、レトロゾール（コホート3）、またはこれらの製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者。