Om de veiligheid en het effect van olaparib op de farmacokinetiek van anastrozol, letrozol en tamoxifen en hun effect op olaparib te beoordelen bij patiënten met gevorderde vaste kanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Man of vrouw ≥18 jaar

3. Histologische of cytologische bevestiging van elke kwaadaardige solide tumor in een gevorderde of gemetastaseerde setting die aan een van de onderstaande criteria voldoet:

   • Patiënten moeten resistent of ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling, als een dergelijke behandeling bestaat OF
   • Patiënten voor wie geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat OF
   • Patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium voor wie anastrozol, letrozol of tamoxifen geïndiceerd zijn, kunnen ook deelnemen aan de studie (postmenopauzale borstkankerpatiënten komen in aanmerking voor elk van de cohorten; premenopauzale borstkankerpatiënten komen echter alleen in aanmerking voor het tamoxifen-cohort).

4. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine (Hb) ≥10,0 g/dl zonder bloedtransfusies in de afgelopen 28 dagen
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van de ziekte van Gilbert)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x institutionele ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5x ULN moeten zijn
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken

7. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 van deel A.

   Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

   • Leeftijd ≥ 60 jaar
   • Leeftijd
   • Luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 60 jaar
   • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden
   • Of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
8. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
9. Patiënten moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen (met uitzondering van elektrolytensupplementen), gedefinieerd als geen verandering in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel, haar agenten en/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Blootstelling aan een onderzoeksproduct (IP) (inclusief PARP-remmer) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan inschrijving
4. Voorafgaande chemotherapie binnen 3 weken na deelname aan de studie
5. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek
6. Als voorafgaande endocriene behandeling is gegeven, is een adequate wash-outperiode vereist: ten minste 2 weken voor anastrozol, ten minste 4 weken voor letrozol en ten minste 10 weken voor tamoxifen
7. Rust-ECG met QTc >470 msec gedetecteerd op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Als ECG QTc >470 msec aantoont, komt de patiënt alleen in aanmerking als herhaald ECG QTc aantoont
8. Patiënten die remmers of inductoren van CYP3A4 krijgen, tenzij ze zijn uitgewassen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
9. Aanhoudende toxiciteiten (Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≥2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en/of CTCAE graad 2 perifere neuropathie
10. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
11. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling: patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
12. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde toevallen of actieve ongecontroleerde infectie.
13. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen of significante gastro-intestinale resectie die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren
14. Patiënten met maag-, gastro-oesofageale of slokdarmkanker
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
16. Patiënten met bekende actieve hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib (alle cohorten), tamoxifen (cohort 1), anastrozol (cohort 2), letrozol (cohort 3) of een van de hulpstoffen van deze producten.