At vurdere sikkerheden og virkningen af ​​Olaparib på farmakokinetikken af ​​anastrozol, letrozol og tamoxifen og deres effekt på olaparib hos patienter med avanceret fast kræft

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år

3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af enhver malign solid tumor i et fremskredent eller metastatisk miljø, der opfylder et af nedenstående kriterier:

   • Patienter bør være resistente eller refraktære over for standardbehandling, hvis en sådan behandling findes ELLER
   • Patienter, for hvilke der ikke findes nogen passende effektiv standardbehandling ELLER
   • Patienter med fremskreden brystkræft, for hvem anastrozol, letrozol eller tamoxifen er indiceret, kan også deltage i undersøgelsen (postmenopausale brystkræftpatienter vil være berettigede til enhver af kohorterne; præmenopausale brystkræftpatienter vil dog kun være berettiget til tamoxifen-kohorten).

4. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL uden blodtransfusioner inden for de seneste 28 dage
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionel ULN
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
6. Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger

7. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1 i del A.

   Postmenopausal er defineret som:

   • Alder ≥ 60 år
   • Alder
   • Luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiol niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 60 år
   • Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden
   • Eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
8. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
9. Patienterne skal have et stabilt samtidig medicineringsregime (med undtagelse af elektrolyttilskud), defineret som ingen ændring i medicin eller dosis inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale, dets agenter og/eller personale på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
3. Eksponering for et forsøgsprodukt (IP) (inklusive PARP-hæmmer) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før tilmelding
4. Forudgående kemoterapi inden for 3 uger efter studiestart
5. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter studiestart
6. Hvis forudgående endokrin behandling gives, er tilstrækkelig udvaskningsperiode påkrævet: mindst 2 uger for anastrozol, mindst 4 uger for letrozol og mindst 10 uger for tamoxifen
7. Hvile-EKG med QTc >470 msek detekteret på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Hvis EKG viser QTc >470 msek, vil patienten kun være berettiget, hvis gentaget EKG viser QTc
8. Patienter, der får inhibitorer eller inducere af CYP3A4, medmindre de er udvasket før start af undersøgelsesbehandling.
9. Vedvarende toksicitet (almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger [CTCAE] grad ≥2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og/eller CTCAE grad 2 perifer neuropati
10. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
11. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Patienterne skal være kommet sig over alle virkninger af enhver større operation
12. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktive, ukontrollerede anfald eller aktiv ukontrolleret infektion.
13. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal resektion, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
14. Patienter, der har gastrisk, gastroøsofageal eller esophageal cancer
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV).
17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib (alle kohorter), tamoxifen (kohorte 1), anastrozol (kohorte 2), letrozol (kohorte 3) eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter.