Posoudit bezpečnost a účinek olaparibu na farmakokinetiku anastrozolu, letrozolu a tamoxifenu a jejich účinek na olaparib u pacientů s pokročilým solidním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

3. Histologické nebo cytologické potvrzení jakéhokoli maligního solidního nádoru v pokročilém nebo metastatickém stavu, který splňuje jedno z níže uvedených kritérií:

   • Pacienti by měli být rezistentní nebo rezistentní na standardní léčbu, pokud taková léčba existuje NEBO
   • Pacienti, pro které neexistuje vhodná účinná standardní terapie NEBO
   • Do studie mohou vstoupit také pacientky s pokročilým karcinomem prsu, u kterých jsou indikovány anastrozol, letrozol nebo tamoxifen (pacientky s postmenopauzálním karcinomem prsu budou způsobilé pro kteroukoli z kohort, nicméně pacientky s premenopauzálním karcinomem prsu budou způsobilé pouze pro kohortu s tamoxifenem).

4. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 28 dní
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě případu Gilbertovy choroby)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x institucionální ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
6. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů

7. Důkaz o stavu mimo plodnost u žen ve fertilním věku nebo postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou 1. den části A.

   Postmenopauza je definována jako:

   • Věk ≥ 60 let
   • Stáří
   • Luteinizační hormon (LH), folikuly stimulující hormon (FSH) a plazmatické hladiny estradiolu v postmenopauzálním rozmezí u žen do 60 let
   • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
   • Nebo chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
8. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
9. Pacienti musí mít stabilní režim souběžné medikace (s výjimkou doplňků elektrolytů), definovaný jako žádná změna v medikaci nebo dávce během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca, její zástupce a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Expozice hodnocenému produktu (IP) (včetně inhibitoru PARP) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením
4. Předchozí chemoterapie do 3 týdnů od vstupu do studie
5. Předchozí radioterapie do 2 týdnů od vstupu do studie
6. Pokud je podána předchozí endokrinní léčba, je nutná přiměřená vymývací doba: alespoň 2 týdny u anastrozolu, alespoň 4 týdny u letrozolu a alespoň 10 týdnů u tamoxifenu
7. Klidové EKG s QTc >470 ms detekované ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT. Pokud EKG prokáže QTc >470 ms, bude pacient způsobilý pouze v případě, že opakované EKG prokáže QTc
8. Pacienti, kteří dostávají inhibitory nebo induktory CYP3A4, pokud nejsou vymytí před zahájením studijní léčby.
9. Přetrvávající toxicity (Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≥2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie a/nebo CTCAE stupně 2 periferní neuropatie
10. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
11. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od zahájení studijní léčby: pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
12. Pacienti považovaní za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivních, nekontrolovaných záchvatů nebo aktivní nekontrolované infekce.
13. Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podaný lék a pacienti s gastrointestinálními poruchami nebo významnou gastrointestinální resekcí, která pravděpodobně naruší absorpci studovaného léku
14. Pacienti, kteří mají rakovinu žaludku, gastroezofageálního nebo jícnu
15. Těhotné nebo kojící ženy
16. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Pacientky se známou přecitlivělostí na olaparib (všechny kohorty), tamoxifen (skupina 1), anastrozol (skupina 2), letrozol (skupina 3) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků.