Evaluar la seguridad y el efecto de olaparib sobre la farmacocinética de anastrozol, letrozol y tamoxifeno, y su efecto sobre olaparib, en pacientes con cáncer sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer de ≥18 años

3. Confirmación histológica o citológica de cualquier tumor sólido maligno en un entorno avanzado o metastásico que cumpla con uno de los siguientes criterios:

   • Los pacientes deben ser resistentes o refractarios al tratamiento estándar si existe dicho tratamiento O
   • Pacientes para los que no existe una terapia estándar efectiva adecuada O
   • Las pacientes con cáncer de mama avanzado para las que estén indicados anastrozol, letrozol o tamoxifeno también pueden participar en el estudio (las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama serán elegibles para cualquiera de las cohortes; sin embargo, las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama solo serán elegibles para la cohorte de tamoxifeno).

4. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL sin transfusiones de sangre en los últimos 28 días
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (ULN) (excepto en el caso de la enfermedad de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5x ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
6. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas

7. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento en el Día 1 de la Parte A.

   La posmenopausia se define como:

   • Edad ≥ 60 años
   • Años
   • Hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles plasmáticos de estradiol en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 60 años
   • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año
   • O esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
8. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
9. Los pacientes deben estar en un régimen de medicación concomitante estable (con la excepción de los suplementos de electrolitos), definido como ningún cambio en la medicación o la dosis dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca, sus agentes y/o al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Exposición a un producto en investigación (IP) (incluido el inhibidor de PARP) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la inscripción
4. Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio
5. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio
6. Si se administra tratamiento endocrino previo, se requiere un período de lavado adecuado: al menos 2 semanas para anastrozol, al menos 4 semanas para letrozol y al menos 10 semanas para tamoxifeno
7. ECG en reposo con QTc >470 mseg detectado en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Si el ECG demuestra QTc >470 mseg, el paciente será elegible solo si el ECG repetido demuestra QTc
8. Pacientes que reciben inhibidores o inductores de CYP3A4 a menos que se laven antes de comenzar el tratamiento del estudio.
9. Toxicidades persistentes (Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos [CTCAE] grado ≥2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia y/o neuropatía periférica CTCAE grado 2
10. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
11. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
12. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o convulsiones activas no controladas o infección activa no controlada.
13. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales o resección gastrointestinal significativa que probablemente interfiera con la absorción de la medicación del estudio.
14. Pacientes con cáncer gástrico, gastroesofágico o esofágico
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Pacientes con hepatitis B o C activa conocida, o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib (todas las cohortes), tamoxifeno (Cohorte 1), anastrozol (Cohorte 2), letrozol (Cohorte 3) o cualquiera de los excipientes de estos productos.