Az Olaparib biztonságosságának és hatásának az anasztrozol, letrozol és tamoxifen farmakokinetikájára, valamint az olaparibra gyakorolt ​​hatásának értékelése előrehaladott szilárd rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. 18 év feletti férfi vagy nő

3. Bármely rosszindulatú szolid daganat szövettani vagy citológiai megerősítése előrehaladott vagy metasztatikus környezetben, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   • A betegeknek rezisztensnek vagy refrakternek kell lenniük a szokásos kezelésre, ha létezik ilyen kezelés, VAGY
   • Olyan betegek, akiknek nem létezik megfelelő hatékony standard terápia VAGY
   • Előrehaladott emlőrákos betegek, akiknek anasztrozol, letrozol vagy tamoxifen javallt, szintén részt vehetnek a vizsgálatban (a posztmenopauzában lévő emlőrákos betegek bármelyik kohorszban részt vehetnek; a premenopauzális emlőrákos betegek azonban csak a tamoxifen kohorszban vehetnek részt).

4. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x a normál intézményi felső határ (ULN) (kivéve Gilbert-kór esetén)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen.
   • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​x intézményi ULN
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
6. A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie

7. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet a kezelés előtt az A. rész 1. napján megerősítettek.

   A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

   • Életkor ≥ 60 év
   • Kor
   • Luteinizáló hormon (LH), follikulus stimuláló hormon (FSH) és plazma ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományban 60 év alatti nőknél
   • Sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval >1 éve
   • Vagy sebészeti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
8. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat
9. A betegeknek stabil egyidejű gyógyszeres kezelésben kell részesülniük (az elektrolit-kiegészítők kivételével), amely úgy definiálható, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül nem változott a gyógyszeres kezelés vagy az adag.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca személyzetére, ügynökeire és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Expozíció vizsgálati készítménynek (IP) (beleértve a PARP-gátlót is) a beiratkozás előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik a hosszabb)
4. Előzetes kemoterápia a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül
5. Előzetes sugárkezelés a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül
6. Ha előzetes endokrin kezelésben részesült, megfelelő kiürülési időszak szükséges: legalább 2 hét az anasztrozol, legalább 4 hét a letrozol és legalább 10 hét a tamoxifen
7. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel, amelyet 2 vagy több időpontban észleltek egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma. Ha az EKG QTc > 470 msec, akkor a beteg csak akkor lesz alkalmas, ha az ismételt EKG QTc-t mutat.
8. Olyan betegek, akik CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kapnak, kivéve, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kimosták őket.
9. Perzisztens toxicitások (közös toxicitási kritériumok a nemkívánatos eseményekhez [CTCAE] fokozat ≥2), amelyet korábbi rákterápia okozott, kivéve az alopeciát és/vagy a CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiát
10. Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
11. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül: a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből
12. Azok a betegek, akiket súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség, aktív, ellenőrizetlen görcsrohamok vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak tekintettek.
13. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben vagy jelentős gasztrointesztinális reszekcióban szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
14. Gyomor-, gasztro-nyelőcső- vagy nyelőcsőrákban szenvedő betegek
15. Terhes vagy szoptató nők
16. Olyan betegek, akiknél ismert aktív hepatitis B vagy C, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV).
17. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek az olaparibra (minden kohorsz), a tamoxifenre (1. kohorsz), az anasztrozolra (2. kohorsz), a letrozolra (3. kohorszra), vagy e termékek bármely segédanyagára.