GCC 1366: 과체중 및 비만 환자의 NeoAdjuvant AI에 대한 항증식 반응
GCC 1366: 비만 및 과체중 환자의 항증식 반응을 평가하기 위한 신보조적 비스테로이드성 아로마타제 억제제의 전향적 연구
유방암 환자의 4분의 3 이상이 타목시펜이라는 호르몬제와 아로마타제 억제제(AI)로 치료를 받고 있습니다. AI는 여성 호르몬 생산을 중단시키는 약물입니다. 이 호르몬 생산은 주로 폐경기 여성의 지방, 근육 및 유방 조직에서 발생합니다. 여성 호르몬 에스트로겐은 유방암 세포의 성장에 중요한 호르몬입니다. Anastrozole(Arimidex®) 및 Letrozole(Femara®)은 FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 AI입니다. 2005년부터 초기 유방암 여성을 치료하기 위해 사용되었습니다.
수술 전(neoadjuvant) 투여 시 아나스트로졸과 레트로졸은 대부분의 환자에서 성공적으로 유방암 종양을 축소시키는 것으로 나타났습니다. 환자의 50% 이상에서 아나스트로졸과 레트로졸을 약 4개월 동안 투여했을 때 수술 결과를 개선하는 데 도움이 되었습니다. 또한 환자가 수술 전에 아나스트로졸과 레트로졸에 반응하는지 여부는 의사가 환자에게 추가 화학 요법이 필요한지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
호르몬 수치에 영향을 미칠 수 있는 것 중 하나는 체중입니다. 체지방이 많은 폐경 후 여성은 여성 호르몬 수치가 높을 뿐만 아니라 유방암 위험이 증가한다는 것이 이전에 밝혀졌습니다. 이것은 지방 조직에서 아로마타제 활성이 증가했기 때문일 수 있습니다. 그러나 현재 AI는 체중이 다른지 여부에 관계없이 모든 유방암 여성에게 동일한 용량으로 사용됩니다. 현재 우리는 동일한 용량의 AI가 체지방이 적은 환자에 비해 체지방이 높은 환자에게 효과가 있는지 확실하지 않습니다.
이 연구의 목적은 체지방이 높은 여성이 체지방이 낮은 여성과 비교하여 AI 치료에 다르게 반응하는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
GCC 1366은 신보조제 비스테로이드성 아로마타제 억제제로 치료받은 비만 및 과체중 유방암 환자의 항증식 반응을 평가하기 위한 전향적 무작위 창 시험입니다. 에스트로겐 수용체 양성 Her 2 neu 음성 II-III기 유방암이 있는 18세 이상의 폐경 후 여성이 자격이 있습니다. 참가자는 BMI에 따라 Arimidex 또는 Letrozole을 사용한 선행 보조 치료에 무작위 배정됩니다.
총 90명의 환자가 등록되며 아래 각 코호트에 15명의 환자가 등록됩니다.
- 코호트 1: 아나스트로졸로 치료하는 BMI < 25.0 kg/m2 환자
- 코호트 2: BMI ≥ 25.0-29.9인 환자 아나스트로졸로 치료하는 kg/m2
- 코호트 3: 아나스트로졸로 치료하는 BMI ≥ 30 kg/m2 환자
- 코호트 4: 레트로졸로 치료하는 BMI < 25.0 kg/m2 환자
- 코호트 5: BMI ≥ 25.0-29.9인 환자 레트로졸로 치료하는 kg/m2
- 코호트 6: 레트로졸로 치료하는 BMI ≥ 30kg/m2인 환자
환자의 계산된 BMI를 기반으로 각 BMI 범주(정상, 과체중 및 비만)의 환자는 위에서 설명한 대로 다른 코호트에 등록됩니다. 각 BMI 범주의 처음 15명의 환자는 아나스트로졸로 치료받게 됩니다. 코호트 1, 2 및 3에 등록을 완료한 후 후속 환자는 코호트 4, 5 및 6에서 레트로졸로 치료받게 됩니다.
Anastrozole 1mg 또는 Letrozole 2.5mg을 매일 경구 투여하고 최소 14일 및 최대 28일(2-4주) 동안 지속합니다. 수술은 환자가 이 기간 동안 수술을 받을 수 없는 의학적 또는 개인적 이유가 없는 한 치료 2-3주 사이에 수행됩니다. 이러한 경우 환자는 수술 4주 전까지 아나스트로졸 또는 레트로졸을 계속 사용할 수 있습니다. 수술은 아나스트로졸 또는 레트로졸의 마지막 투여 후 36시간 이내에 수행되어야 합니다.
진단을 위해 또는 초기 AI 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 얻은 종양 조직은 상관 연구에 활용될 것입니다. 환자는 4주 이상(최대 18주) anastrozole 또는 letrozole을 계속 사용할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 환자는 AI 치료에 대한 Ki67 반응을 평가하기 위해 치료 후 2-4주에 코어 바늘 생검을 수행하게 됩니다. Ki67 수준의 감소(≤10%)로 판단되는 치료에 대한 적절한 반응을 보이는 환자는 AI 치료를 계속 받게 됩니다. Ki67 수치가 적절하게 감소하지 않은 환자는 즉시 수술을 받거나 환자와 치료 의사가 원할 경우 선행 화학 요법으로 전환하도록 권장됩니다.
임상 의사 결정을 위한 Ki67 결정을 위해 2-4주에 핵심 생검을 갖는 연장된 AI 신보강 치료를 받는 환자에게 연락하여 Ki67 결정을 위한 생검과 동시에 추가 연구 조직을 채취하는 데 동의할 것입니다. 혈액 샘플은 치료 시작 전과 수술 당일 또는 3일 이내에 수집됩니다. 임상적으로 필요한 경우 추가 혈액 샘플을 채취합니다.
임상 평가는 등록 전 및 3일 이내 또는 수술 당일에 수행됩니다. 지난 4주 동안 선행 내분비 요법을 계속하는 환자의 경우, 임상 평가는 임상 생검 시 및 그 후 4-6주마다 수행됩니다. 진행의 임상적 증거를 위해 환자는 즉시 수술을 받거나 치료 의사의 재량에 따라 선행 화학 요법으로 전환됩니다.
유방 X선 촬영, 초음파 및 유방 MRI를 포함한 방사선학적 평가는 치료 표준에 따라 수행됩니다.
환자는 수술 전 아나스트로졸 또는 레트로졸의 마지막 투여 후 연구에서 30일 동안 추적될 것입니다. 아나스트로졸 또는 레트로졸로 연장된 신보강 요법을 받는 환자 및 수술 전에 아나스트로졸 또는 레트로졸 투여 후 다른 1차 치료를 받는 환자의 경우, 환자는 아나스트로졸 또는 레트로졸의 마지막 투여 후 연구에서 30일 동안 추적될 것입니다. anastrozole 또는 letrozole로 인한 부작용을 계속 경험하는 환자는 부작용이 해결되거나 안정화될 때까지 필요에 따라 추적됩니다. 부적격자로 판명되거나 동의 후 치료 시작을 거부하는 환자는 추적되지 않으며 교체됩니다. 그들의 정보는 수집되지 않습니다. 아나스트로졸 또는 레트로졸의 마지막 투여 후 30일 후, 치료로 인한 지속적인 부작용이 없으면 환자는 연구를 중단합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성.
- 12개월 동안 월경 주기가 없거나 난소를 외과적으로 제거하는 것으로 정의되는 폐경 후 상태.
- 조직학적으로 확인된 유방 선암.
- Allred 점수 ≥6으로 정의되는 호르몬 민감성, ER 풍부 원발성 종양의 증거.
다음으로 정의된 원발성 종양 조직에서 인간 에스트로겐 수용체-2(HER2) 음성:
- IHC 분석에 의한 등급 0 또는 1+ 염색 강도(0에서 3까지의 척도) 또는
- FISH(Fluorescence in situ hybridization) < 2.0 또는
- FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 대한 유전자 증폭 < 2.0.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 3
- 원발성 종양이 ≥ 2.0cm인 절제되지 않은 수술 가능한 유방암 I-III기.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 환자는 현재 유방암에 대해 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 내분비 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 타목시펜 또는 랄록시펜 또는 유방암 예방을 위한 다른 제제를 투여받은 환자는 환자가 기준선 연구 생검 전 적어도 1개월 전에 치료를 중단한 한 포함될 수 있습니다.
- 환자는 등록 전에 아래에 정의된 상관 연구에 사용할 수 있는 적절한 종양 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다. 코어 바늘 생검 또는 절개 생검 샘플은 5미크론 두께의 염색되지 않은 절편을 5개 이상 제공할 수 있습니다. 미세 바늘 흡인(FNA) 샘플만으로는 충분하지 않습니다.
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- aspartate aminotransferase (AST)(SGOT)/alanine aminotransferase (ALT)(SGPT) < 2.5 x 제도적 정상 상한치
- 크레아티닌 청소율 ≥ 10mL/분/1.73 m2
제외 기준:
- 지난 3년 이내에 유방암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 피부의 기저/편평 암종 이외의 이전 또는 현재 전신 악성 종양.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않을 수 있습니다.
- anastrozole 또는 letrozole과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 코호트 1: 정상 체중 아나스트로졸
코호트 1: 아나스트로졸로 치료받은 BMI < 25.0 kg/m2 환자
|
매일 1mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 코호트 2: 아나스트로졸 과체중
코호트 2: BMI ≥ 25.0-29.9인 환자
아나스트로졸로 처리된 kg/m2
|
매일 1mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 코호트 3: 비만
코호트 3: 아나스트로졸로 치료받은 BMI ≥ 30 kg/m2 환자
|
매일 1mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 코호트 4: 정상 체중 레트로졸
코호트 4: 레트로졸로 치료하는 BMI < 25.0 kg/m2 환자
|
매일 2.5mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 코호트 5: 과체중 레트로졸
코호트 5: BMI ≥ 25.0-29.9인 환자
레트로졸로 치료하는 kg/m2
|
매일 2.5mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 코호트 6: 비만 레트로졸
코호트 6: 레트로졸로 치료하는 BMI ≥ 30kg/m2인 환자
|
매일 2.5mg
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
정상, 비만 및 과체중 환자에서 표준 용량 아나스트로졸 또는 레트로졸 치료 후 증식 지수(Ki67)의 백분율 변화
기간: 치료 후 2-4주
|
코어 생검
|
치료 후 2-4주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기초 GP88 수준의 차이 평가하기
기간: B,0-아나스트로졸 또는 레트로졸 투여 시작 전
|
GP88-6ml 혈청 샘플
|
B,0-아나스트로졸 또는 레트로졸 투여 시작 전
|
|
기초 GP88 수준의 차이를 평가하기 위해
기간: B,1-수술 당일 또는 수술 3일 이내
|
GP88-6ml 혈청 샘플
|
B,1-수술 당일 또는 수술 3일 이내
|
|
기준선 GP88 수준의 차이 평가
기간: AI 치료 시작 후 2-4주에 획득한 B,2(확장 신보조 치료 권장 대상자용)
|
GP88-6ml 혈청 샘플
|
AI 치료 시작 후 2-4주에 획득한 B,2(확장 신보조 치료 권장 대상자용)
|
|
기저선 및 치료 후 에스트라디올 수준 평가(일차 ER 양성 유방 종양에서)
기간: 기준선
|
10ml 혈청 샘플
|
기준선
|
|
기저선 및 치료 후 에스트라디올 수치 평가(일차 ER 양성 유방 종양에서)
기간: 치료 후 2-4주
|
10ml 혈청 샘플
|
치료 후 2-4주
|
|
AI 유도 Ki67 반응의 연관성 평가
기간: 기준선
|
(IHC)--면역조직화학
|
기준선
|
|
AI 유도 Ki67 반응의 연관성 평가
기간: 치료 후 2-4주
|
(IHC)--면역조직화학
|
치료 후 2-4주
|
|
Oncotype Dx의 차이 평가
기간: 기준선(T0)
|
종양 조직 분석
|
기준선(T0)
|
|
Oncotype Dx의 차이를 평가하기 위해
기간: 2-4 치료 후
|
종양 조직 분석
|
2-4 치료 후
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대사 프로파일링
기간: B-0
|
10ml 혈액 혈청 샘플
|
B-0
|
|
대사 프로파일링
기간: B-1
|
10ml 혈액 혈청 샘플
|
B-1
|
|
대사 프로파일링
기간: B-2
|
10ml 혈액 혈청 샘플
|
B-2
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emily C Bellavance, M.D., University of Maryland, Baltimore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00060250
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .