GCC 1366: 過体重および肥満患者におけるネオアジュバント AI に対する抗増殖反応
GCC 1366: 肥満および過体重患者の抗増殖反応を評価するためのネオアジュバント非ステロイド性アロマターゼ阻害剤の前向き研究
乳がん患者の 4 分の 3 以上が、タモキシフェンと呼ばれるホルモン剤とアロマターゼ阻害剤 (AI) によって治療されています。 AIは女性ホルモンの生成を止める薬です。 このホルモンの産生は主に閉経後の女性の脂肪、筋肉、乳房組織で起こります。 女性ホルモンのエストロゲンは、乳がん細胞の増殖に重要なホルモンです。 アナストロゾール (Arimidex®) とレトロゾール (Femara®) は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されている AI です。 これらは、2005 年以来、早期乳がんの女性の治療に使用されてきました。
アナストロゾールとレトロゾールの両方を手術前に投与すると（ネオアジュバント）、ほとんどの患者で乳がん腫瘍の縮小に成功することが示されています。 患者の 50% 以上で、アナストロゾールとレトロゾールを約 4 か月間投与すると、手術結果の改善にも役立ちました。 さらに、手術前に患者がアナストロゾールとレトロゾールに反応するかどうかは、医師がその患者に追加の化学療法が必要かどうかを判断するのに役立ちます。
ホルモンのレベルに影響を与える可能性のあるものの 1 つは体重です。 体脂肪が多い閉経後の女性は、女性ホルモンのレベルが高く、乳がんのリスクも高いことが以前に示されています。 これはおそらく、脂肪組織におけるアロマターゼ活性の増加によるものと考えられます。 しかし、現時点では、体重の違いに関係なく、すべての乳がん女性に同じ用量の AI が使用されています。 現時点では、同じ用量の AI が体脂肪の少ない患者と比較して体脂肪の多い患者に同様に効果があるかどうかははっきりとはわかりません。
この研究の目的は、体脂肪が高い女性は、体脂肪が低い女性と比較して、AI治療に対する反応が異なるかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
GCC 1366 は、ネオアジュバント非ステロイド性アロマターゼ阻害剤で治療された肥満および過体重の乳がん患者における抗増殖反応を評価する前向きランダム化ウィンドウ試験です。 エストロゲン受容体陽性Her 2 neu陰性のステージII～III乳がんを患っている18歳以上の閉経後の女性が対象となります。 参加者は、BMIに応じてアリミデックスまたはレトロゾールによるネオアジュバント治療にランダムに割り当てられます。
以下の各コホートに 15 人の患者が含まれ、合計 90 人の患者が登録されます。
- コホート 1: アナストロゾールによる治療を受ける BMI < 25.0 kg/m2 の患者
- コホート 2: BMI ≧ 25.0 ～ 29.9 の患者 kg/m2 アナストロゾールによる処理
- コホート 3: アナストロゾールで治療中の BMI ≧ 30 kg/m2 の患者
- コホート 4: レトロゾールで治療中の BMI < 25.0 kg/m2 の患者
- コホート 5: BMI ≧ 25.0 ～ 29.9 の患者 kg/m2 レトロゾール処理
- コホート 6: レトロゾールで治療中の BMI ≧ 30 kg/m2 の患者
患者の計算された BMI に基づいて、各 BMI カテゴリ (正常、過体重、および肥満) の患者は、上記のように異なるコホートに登録されます。 各 BMI カテゴリの最初の 15 人の患者はアナストロゾールで治療されます。 コホート 1、2、および 3 への登録が完了した後、後続の患者はコホート 4、5、および 6 でレトロゾールによる治療を受けます。
アナストロゾール 1 mg またはレトロゾール 2.5 mg を毎日経口投与し、最短 14 日間、最長 28 日間 (2 ～ 4 週間) 継続します。 この期間中に患者が手術を受けられないやむを得ない医学的または個人的な理由がない限り、手術は治療の 2 ～ 3 週間の間に行われます。 このような場合、患者は手術の4週間前までアナストロゾールまたはレトロゾールを継続することができます。 手術は、アナストロゾールまたはレトロゾールの最後の投与から 36 時間以内に実施する必要があります。
診断のために、または最初の AI 治療に対する反応を評価するために採取された腫瘍組織は、相関研究に利用されます。 患者が内分泌療法の延長により恩恵を受けると治療医師が判断した場合、患者はアナストロゾールまたはレトロゾールの投与を4週間を超えて（最大18週間）継続することができます。 これに関連して、患者は AI 治療に対する Ki67 の反応を評価するために、治療後 2 ～ 4 週間でコア針生検を受けます。 Ki67 レベルの低下 (≤10%) によって治療に対する適切な反応が得られた患者は、AI 治療を継続します。 Ki67 レベルが適切に低下していない患者には、患者および治療医師の希望に応じて、直ちに手術を受けるか、術前化学療法に切り替えることが推奨されます。
臨床的意思決定のために Ki67 判定のために 2 ～ 4 週間後にコア生検を行う延長 AI ネオアジュバント治療中の患者には、Ki67 判定のための生検と同時に追加の研究組織を採取するよう打診され、同意が得られます。 血液サンプルは治療開始前と3日以内または手術当日に採取されます。 臨床的に必要に応じて追加の血液サンプルが採取されます。
臨床評価は登録前、3 日以内または手術当日に実施されます。 4週間を超えて術前補助内分泌療法を継続する患者については、臨床生検時およびその後4～6週間ごとに臨床評価が行われます。 進行の臨床的証拠がある場合、患者には直ちに手術が提案されるか、担当医師の裁量で術前化学療法に切り替えられます。
マンモグラフィー、超音波検査、乳房MRIなどの放射線検査が標準治療に従って行われます。
手術前のアナストロゾールまたはレトロゾールの最後の投与後、患者は研究で30日間追跡調査されます。 アナストロゾールまたはレトロゾールによる延長術前補助療法を受ける患者、および手術前のアナストロゾールまたはレトロゾール投与後に他の一次治療を受ける患者については、アナストロゾールまたはレトロゾールの最後の投与後、患者を研究で30日間追跡調査する。 アナストロゾールまたはレトロゾールに起因する有害事象を経験し続ける患者は、有害事象が解消または安定化するまで、必要に応じて追跡調査されます。 不適格と判断された患者、または同意後に治療開始を拒否した患者はフォローされず、代替されます。 彼らの情報は収集されません。 アナストロゾールまたはレトロゾールの最後の投与から 30 日後、治療に起因する継続的な有害事象がない場合、患者は研究を中止します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性。
- 閉経後の状態。12 か月間月経周期がない、または卵巣の外科的切除によって定義されます。
- 組織学的に乳房の腺癌が確認された。
- Allred スコア 6 以上で定義される、ホルモン感受性、ER に富む原発腫瘍の証拠。
以下のように定義される原発腫瘍組織におけるヒトエストロゲン受容体 -2 (HER2) 陰性。
- IHC 分析によるグレード 0 または 1+ の染色強度 (0 ～ 3 のスケール) または
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) での遺伝子増幅を伴う免疫組織化学 (IHC) 分析によるグレード 2+ の染色強度 < 2.0 または
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) での遺伝子増幅 < 2.0。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 3
- 原発腫瘍が2.0cm以上で、切除されていない手術可能な乳がんステージI～III。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 患者は、現在の乳がんに対して以前に化学療法、放射線療法、または内分泌療法を受けていない必要があります。 タモキシフェン、ラロキシフェン、または乳がん予防のための別の薬剤を受けた患者は、患者がベースライン研究生検の少なくとも 1 か月前に治療を中止している限り、含めることができます。
- 患者は登録前に、以下に定義される相関研究に利用できる適切な腫瘍組織サンプルを入手している必要があります: 厚さ 5 ミクロンの非染色切片を 5 つ以上提供できるコア針生検または切開生検サンプル。 細針吸引 (FNA) サンプルだけでは十分ではありません。
患者は、以下に定義されている適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)(SGOT)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)(SGPT) < 2.5 x 制度上の正常上限値
- クレアチニンクリアランス ≥ 10 mL/min/1.73 平方メートル
除外基準:
- 過去3年以内の過去または現在の全身性悪性腫瘍（乳がん、適切に治療された上皮内子宮頸がん、または皮膚の基底癌/扁平上皮癌を除く）。
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
- -アナストロゾールまたはレトロゾールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート 1: 正常体重のアナストロゾール
コホート 1: アナストロゾールで治療された BMI < 25.0 kg/m2 の患者
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毎日1mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 2: 太りすぎのアナストロゾール
コホート 2: BMI ≧ 25.0 ～ 29.9 の患者
kg/m2 アナストロゾール処理
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毎日1mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 3: 肥満
コホート 3: アナストロゾールで治療を受けた BMI ≧ 30 kg/m2 の患者
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毎日1mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 4: 正常体重のレトロゾール
コホート 4: レトロゾールで治療中の BMI < 25.0 kg/m2 の患者
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1日あたり2.5mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 5: 太りすぎのレトロゾール
コホート 5: BMI ≧ 25.0 ～ 29.9 の患者
kg/m2 レトロゾール処理
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1日あたり2.5mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 6: 肥満レトロゾール
コホート 6: レトロゾールで治療中の BMI ≧ 30 kg/m2 の患者
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1日あたり2.5mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準用量のアナストロゾールまたはレトロゾール治療後の正常体重、肥満、および過体重患者における増殖指数（Ki67）のパーセント変化
時間枠：治療後2～4週間
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コア生検
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治療後2～4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインGP88レベルの違いを評価するために
時間枠：B,0-アナストロゾールまたはレトロゾール投与開始前
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GP88-6ml 血液血清サンプル
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B,0-アナストロゾールまたはレトロゾール投与開始前
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ベースラインGP88レベルの差異を評価するため
時間枠：B,1-手術当日または手術から3日以内
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GP88-6ml 血液血清サンプル
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B,1-手術当日または手術から3日以内
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ベースラインGP88レベルの違いを評価する
時間枠：B、AI療法開始後2～4週間で得られた（延長術前治療を受けた患者向け）
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GP88-6ml 血液血清サンプル
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B、AI療法開始後2～4週間で得られた（延長術前治療を受けた患者向け）
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原発性ER陽性乳がん腫瘍におけるベースライン時および治療後のエストラジオール値の評価
時間枠：ベースライン
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10ml 血液血清サンプル
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ベースライン
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主要ER陽性乳がん腫瘍におけるベースライン時および治療後のエストラジオール値の評価
時間枠：治療後2-4週間
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10ml 血清サンプル
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治療後2-4週間
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AI誘発性Ki67反応の関連性を評価する
時間枠：ベースライン
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(IHC)--免疫組織化学
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ベースライン
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AI誘発性Ki67反応の関連性を評価する
時間枠：治療後2-4週間
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(IHC)--免疫組織化学
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治療後2-4週間
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Oncotype Dxの違いを評価する
時間枠：ベースライン(T0)
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腫瘍組織アッセイ
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ベースライン(T0)
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「オンコタイプDxの違いを評価する」
時間枠：2-4 治療後
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腫瘍組織アッセイ
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2-4 治療後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メタボロミクスプロファイリング
時間枠：B-0
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10mlの血清サンプル
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B-0
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メタボロミクスプロファイリング
時間枠：B-1
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10mlの血清サンプル
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B-1
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メタボロミクスプロファイリング
時間枠：B-2
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10mlの血清サンプル
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B-2
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Emily C Bellavance, M.D.、University of Maryland, Baltimore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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