GCC 1366: antiproliferatieve respons op neoadjuvante AI's bij patiënten met overgewicht en obesitas

GCC 1366 is een prospectief gerandomiseerd vensteronderzoek om de antiproliferatieve respons te evalueren bij patiënten met borstkanker met obesitas en overgewicht die worden behandeld met neoadjuvante niet-steroïde aromataseremmers. Postmenopauzale vrouwen ouder dan 18 jaar met oestrogeenreceptorpositieve Her 2 neu negatieve stadium II-III borstkanker komen in aanmerking. Deelnemers worden gerandomiseerd volgens BMI naar neoadjuvante behandeling met Arimidex of Letrozol.

In totaal zullen 90 patiënten worden ingeschreven met 15 patiënten in elk cohort hieronder.

• Cohort 1: Patiënten met een BMI < 25,0 kg/m2 die worden behandeld met anastrozol
• Cohort 2: Patiënten met BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandelen met anastrozol
• Cohort 3: Patiënten met een BMI ≥ 30 kg/m2 die worden behandeld met anastrozol
• Cohort 4: Patiënten met een BMI < 25,0 kg/m2 die worden behandeld met letrozol
• Cohort 5: Patiënten met BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandelen met letrozol
• Cohort 6: Patiënten met een BMI ≥ 30 kg/m2 die worden behandeld met letrozol

Op basis van de berekende BMI van de patiënt zullen patiënten in elke BMI-categorie (normaal, overgewicht en obesitas) worden opgenomen in de verschillende cohorten zoals hierboven beschreven. De eerste 15 patiënten in elke BMI-categorie zullen worden behandeld met anastrozol. Na voltooiing van de rekrutering in cohorten 1, 2 en 3 zullen volgende patiënten worden behandeld met letrozol in cohorten 4, 5 en 6.

Anastrozol 1 mg of letrozol 2,5 mg oraal per dag wordt toegediend en voortgezet gedurende minimaal 14 dagen en maximaal 28 dagen (2-4 weken). Chirurgie zal worden uitgevoerd tussen week 2-3 van de behandeling, tenzij er dwingende medische of persoonlijke redenen zijn waardoor een patiënt gedurende deze tijd niet geopereerd kan worden. In die gevallen kunnen patiënten tot 4 weken voor de operatie doorgaan met anastrozol of letrozol. Chirurgie moet worden uitgevoerd binnen 36 uur na de laatste dosis anastrozol of letrozol.

Tumorweefsel dat wordt verkregen voor diagnose of om de respons op initiële AI-therapie te beoordelen, zal worden gebruikt voor correlatieve onderzoeken. Een patiënt kan langer dan 4 weken (tot 18 weken) anastrozol of letrozol blijven gebruiken als de patiënt naar de mening van de behandelend arts baat zal hebben bij verlengde endocriene therapie. In deze context zullen patiënten 2-4 weken na de behandeling een kernnaaldbiopsie ondergaan om de Ki67-respons op AI-therapie te beoordelen. Patiënten met een passende respons op de behandeling, zoals bepaald door een verlaging van de Ki67-spiegels (≤10%), zullen doorgaan met de AI-behandeling. Patiënten zonder een geschikte verlaging van de Ki67-spiegels zullen worden aanbevolen om onmiddellijk te worden geopereerd of om over te schakelen op neoadjuvante chemotherapie, indien gewenst door de patiënt en de behandelend arts.

Patiënten met uitgebreide neoadjuvante AI-behandeling met kernbiopsie na 2-4 weken voor Ki67-bepaling voor klinische besluitvorming zullen worden benaderd en toestemming worden gegeven voor aanvullende onderzoeksweefsels die tegelijkertijd met de biopsie voor Ki67-bepaling moeten worden genomen. Bloedmonsters worden afgenomen voorafgaand aan de start van de behandeling en binnen 3 dagen of op de dag van de operatie. Indien klinisch noodzakelijk zullen extra bloedmonsters worden afgenomen.

Klinische beoordeling zal worden uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving en binnen 3 dagen of op de dag van de operatie. Voor patiënten die de neoadjuvante endocriene therapie langer dan 4 weken voortzetten, zal een klinische beoordeling worden uitgevoerd op het moment van de klinische biopsie en daarna elke 4-6 weken. Voor klinisch bewijs van progressie wordt aan patiënten onmiddellijk een operatie aangeboden of wordt overgeschakeld op neoadjuvante chemotherapie, naar goeddunken van de behandelend arts.

Radiologische beoordeling inclusief mammogram, echografie en borst-MRI zal worden uitgevoerd volgens de standaardzorg.

Patiënten zullen gedurende 30 studiedagen worden gevolgd na de laatste dosis anastrozol of letrozol voorafgaand aan de operatie. Voor patiënten die verlengde neoadjuvante therapie krijgen met anastrozol of letrozol en voor patiënten die een andere primaire behandeling krijgen na toediening van anastrozol of letrozol voorafgaand aan de operatie, zullen patiënten gedurende 30 studiedagen worden gevolgd na de laatste dosis anastrozol of letrozol. Patiënten die bijwerkingen blijven ervaren die zijn toe te schrijven aan anastrozol of letrozol, zullen zo nodig worden gevolgd tot het verdwijnen of stabiliseren van de bijwerkingen. Patiënten die ofwel niet in aanmerking komen of weigeren om met de behandeling te beginnen na toestemming, zullen niet worden gevolgd en zullen worden vervangen. Hun gegevens worden niet verzameld. Als er 30 dagen na de laatste dosis anastrozol of letrozol geen aanhoudende bijwerkingen zijn die aan de behandeling kunnen worden toegeschreven, zullen de patiënten uit de studie zijn.