GCC 1366: Anti-proliferativ respons på NeoAdjuvant AI hos overvektige og overvektige pasienter

GCC 1366 er en prospektiv randomisert vindusforsøk for å evaluere den anti-proliferative responsen hos obese og overvektige brystkreftpasienter behandlet med neoadjuvante ikke-steroide aromatasehemmere. Postmenopausale kvinner over 18 år med østrogenreseptorpositiv Hennes 2 neu negative stadium II-III brystkreft er kvalifisert. Deltakerne vil bli randomisert i henhold til BMI til neoadjuvant behandling med Arimidex eller Letrozol.

Totalt 90 pasienter vil bli registrert med 15 pasienter i hver kohort nedenfor.

• Kohort 1: Pasienter med BMI < 25,0 kg/m2 som behandler med anastrozol
• Kohort 2: Pasienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med anastrozol
• Kohort 3: Pasienter med BMI ≥ 30 kg/m2 som behandler med anastrozol
• Kohort 4: Pasienter med BMI < 25,0 kg/m2 som behandler med letrozol
• Kohort 5: Pasienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med letrozol
• Kohort 6: Pasienter med BMI ≥ 30 kg/m2 som behandler med letrozol

Basert på pasientenes beregnede BMI vil pasienter i hver BMI-kategori (normal, overvektig og fedme) bli registrert i de forskjellige kohortene som beskrevet ovenfor. De første 15 pasientene i hver BMI-kategori vil bli behandlet med anastrozol. Etter fullført registrering i kohorter 1, 2 og 3 vil påfølgende pasienter bli behandlet med letrozol i kohorter 4, 5 og 6.

Anastrozol 1 mg eller Letrozol 2,5 mg oralt daglig vil bli administrert og fortsette i minimum 14 dager og maksimalt 28 dager (2-4 uker). Kirurgi vil bli utført mellom uke 2-3 av behandlingen med mindre det er tungtveiende medisinske eller personlige årsaker som hindrer en pasient fra å opereres i løpet av denne tiden. I disse tilfellene kan pasienter fortsette med anastrozol eller letrozol opptil 4 uker før operasjonen. Kirurgi bør utføres innen 36 timer etter siste dose anastrozol eller letrozol.

Tumorvev som innhentes for diagnose eller for å vurdere respons på initial AI-terapi vil bli brukt for korrelative studier. En pasient kan fortsette på anastrozol eller letrozol utover 4 uker (opptil 18 uker) hvis den behandlende legen mener pasienten vil ha nytte av utvidet endokrin behandling. I denne sammenheng vil pasienter få utført en kjernenålbiopsi 2-4 uker etter behandling for å vurdere Ki67-respons på AI-behandling. Pasienter med en passende respons på behandlingen bestemt av en reduksjon i Ki67-nivåer (≤10%) vil fortsette med AI-behandling. Pasienter uten passende reduksjon i Ki67-nivåer vil bli anbefalt å ha øyeblikkelig kirurgi eller bytte til neoadjuvant kjemoterapi dersom pasienten og behandlende lege ønsker det.

Pasienter på utvidet AI neoadjuvant behandling som har kjernebiopsi etter 2-4 uker for Ki67-bestemmelse for klinisk beslutningstaking, vil bli kontaktet og samtykke til å ta ytterligere forskningsvev samtidig med biopsien for Ki67-bestemmelse. Blodprøver vil bli tatt før behandlingsstart og innen 3 dager eller på operasjonsdagen. Ytterligere blodprøver vil bli tatt etter klinisk nødvendighet.

Klinisk vurdering vil bli utført før påmelding og innen 3 dager eller på operasjonsdagen. For pasienter som fortsetter neoadjuvant endokrin behandling siste 4 uker, vil klinisk vurdering bli utført ved klinisk biopsi og hver 4.-6. uke deretter. For klinisk bevis på progresjon vil pasienter bli tilbudt øyeblikkelig kirurgi eller bytte til neoadjuvant kjemoterapi etter den behandlende legens skjønn.

Radiologisk vurdering inkludert mammografi, ultralyd og bryst-MR vil bli utført i henhold til standarden for omsorg.

Pasienter vil bli fulgt i 30 dager på studien etter siste dose anastrozol eller letrozol før operasjon. For pasienter som får utvidet neoadjuvant behandling med anastrozol eller letrozol og for pasienter som mottar annen primærbehandling etter anastrozol- eller letrozoladministrasjon før kirurgi, vil pasienter følges i 30 dager på studien etter siste dose av anastrozol eller letrozol. Pasienter som fortsetter å oppleve bivirkninger som kan tilskrives anastrozol eller letrozol, vil bli fulgt etter behov inntil bivirkningene er opphørt eller stabilisert. Pasienter som enten ikke er kvalifisert eller nekter å starte behandling etter samtykke vil ikke bli fulgt og erstattet. Informasjonen deres vil ikke bli samlet inn. Etter 30 dager etter siste dose av anastrozol eller letrozol, hvis det ikke er vedvarende bivirkninger som kan tilskrives behandlingen, vil pasientene være utenfor studien.