GCC 1366: Антипролиферативный ответ на неоадъювантные ИИ у пациентов с избыточным весом и ожирением

GCC 1366 представляет собой проспективное рандомизированное оконное исследование для оценки антипролиферативного ответа у пациенток с ожирением и избыточным весом, страдающих раком молочной железы, получающих неоадъювантные нестероидные ингибиторы ароматазы. Женщины в постменопаузе старше 18 лет с положительным рецептором эстрогена Her 2 neu отрицательным раком молочной железы стадии II-III имеют право на участие. Участники будут рандомизированы в соответствии с ИМТ для неоадъювантного лечения аримидексом или летрозолом.

Всего будет зарегистрировано 90 пациентов, по 15 пациентов в каждой группе ниже.

• Группа 1: пациенты с ИМТ < 25,0 кг/м2, получающие анастрозол.
• Когорта 2: пациенты с ИМТ ≥ 25,0–29,9. кг/м2 обработка анастрозолом
• Когорта 3: пациенты с ИМТ ≥ 30 кг/м2, получающие анастрозол.
• Когорта 4: пациенты с ИМТ < 25,0 кг/м2, получающие летрозол
• Когорта 5: пациенты с ИМТ ≥ 25,0–29,9. кг/м2 обработка летрозолом
• Когорта 6: пациенты с ИМТ ≥ 30 кг/м2, получающие летрозол

На основании расчетного ИМТ пациента пациенты в каждой категории ИМТ (нормальный, избыточный вес и ожирение) будут включены в разные когорты, как описано выше. Первые 15 пациентов в каждой категории ИМТ будут получать анастрозол. После завершения регистрации в когортах 1, 2 и 3 последующие пациенты будут получать летрозол в когортах 4, 5 и 6.

Анастрозол 1 мг или летрозол 2,5 мг перорально ежедневно будут назначать и продолжать в течение минимум 14 дней и максимум 28 дней (2-4 недели). Операция будет проводиться между 2-3 неделями лечения, если нет веских медицинских или личных причин, которые не позволяют пациенту провести операцию в течение этого времени. В этих случаях пациенты могут продолжать принимать анастрозол или летрозол за 4 недели до операции. Хирургическое вмешательство должно быть выполнено в течение 36 часов после приема последней дозы анастрозола или летрозола.

Опухолевая ткань, полученная для диагностики или для оценки ответа на начальную терапию ИИ, будет использоваться для корреляционных исследований. Пациент может быть продолжен на анастрозоле или летрозоле более 4 недель (до 18 недель), если, по мнению лечащего врача, пациент получит пользу от расширенной эндокринной терапии. В этом контексте у пациентов через 2-4 недели после лечения будет выполнена пункционная биопсия, чтобы оценить реакцию Ki67 на терапию ИИ. Пациенты с соответствующим ответом на лечение, определяемым снижением уровня Ki67 (≤10%), будут продолжать лечение ИИ. Пациентам без соответствующего снижения уровня Ki67 будет рекомендовано немедленное хирургическое вмешательство или переход на неоадъювантную химиотерапию по желанию пациента и лечащего врача.

Пациенты, проходящие расширенное неоадъювантное лечение ИИ, у которых через 2-4 недели после биопсии для определения Ki67 для принятия клинического решения будет проведена основная биопсия, и они дадут согласие на взятие дополнительных тканей для исследования одновременно с биопсией для определения Ki67. Образцы крови будут собираться до начала лечения и в течение 3 дней или в день операции. Дополнительные образцы крови будут получены по мере клинической необходимости.

Клиническая оценка будет проводиться до регистрации и в течение 3 дней или в день операции. Для пациентов, которые продолжают неоадъювантную эндокринную терапию в течение последних 4 недель, клиническая оценка будет проводиться во время клинической биопсии и затем каждые 4-6 недель. При наличии клинических признаков прогрессирования пациентам будет предложено немедленное хирургическое вмешательство или переход на неоадъювантную химиотерапию по усмотрению лечащего врача.

Рентгенологическое обследование, включая маммографию, УЗИ и МРТ молочной железы, будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 30 дней после приема последней дозы анастрозола или летрозола перед операцией. За пациентами, получающими расширенную неоадъювантную терапию анастрозолом или летрозолом, а также за пациентами, получающими другое первичное лечение после введения анастрозола или летрозола до операции, пациенты будут наблюдаться в течение 30 дней в ходе исследования после приема последней дозы анастрозола или летрозола. Пациенты, продолжающие испытывать нежелательные явления, связанные с анастрозолом или летрозолом, будут наблюдаться по мере необходимости до разрешения или стабилизации нежелательных явлений. Пациенты, которые либо признаны неподходящими, либо отказываются начинать лечение после согласия, не будут наблюдаться и будут заменены. Их информация не будет собираться. Через 30 дней после приема последней дозы анастрозола или летрозола, при отсутствии продолжающихся побочных эффектов, связанных с лечением, пациенты исключаются из исследования.