GCC 1366: Antiproliferatiivinen vaste neoadjuvantti-AI:lle ylipainoisilla ja liikalihavilla potilailla
GCC 1366: Prospektiivinen tutkimus neoadjuvantisista ei-steroidisista aromataasi-inhibiittoreista liikalihavien ja ylipainoisten potilaiden antiproliferatiivisen vasteen arvioimiseksi
Yli kolme neljäsosaa rintasyöpäpotilaista hoidetaan hormonipillereillä, joita kutsutaan tamoksifeeniksi ja aromataasinestäjiksi (AI). AI:t ovat lääkkeitä, jotka pysäyttävät naishormonien tuotannon. Tämä hormonin tuotanto tapahtuu enimmäkseen rasvassa, lihaksessa ja rintakudoksessa postmenopausaalisilla naisilla. Naishormoni estrogeeni on tärkeä hormoni rintasyöpäsolujen kasvulle. Anastrotsoli (Arimidex®) ja Letrotsoli (Femara®) ovat AI:ta, jotka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt. Niitä on käytetty vuodesta 2005 lähtien varhaisen vaiheen rintasyövän hoitoon.
Ennen leikkausta annettuna (neoadjuvantti) sekä anastrotsolin että letrotsolin on osoitettu onnistuneesti vähentävän rintasyöpäkasvaimia useimmilla potilailla. Yli 50 %:lla potilaista anastrotsoli ja letrotsoli auttoivat myös parantamaan leikkaustuloksia, kun niitä annettiin noin 4 kuukauden ajan. Lisäksi se, reagoiko potilas anastrotsoliin ja letrotsoliin ennen leikkausta vai ei, voi auttaa lääkäriä päättämään, tarvitseeko potilas lisäkemoterapiaa.
Yksi asia, joka voi vaikuttaa hormonitasoon, on ruumiinpaino. Aiemmin on osoitettu, että postmenopausaalisilla naisilla, joilla on korkeampi kehon rasvapitoisuus, on korkeampi naishormonitaso ja lisääntynyt rintasyövän riski. Tämä johtuu todennäköisesti aromataasiaktiivisuuden lisääntymisestä rasvakudoksessa. Tällä hetkellä tekoälylääkkeitä käytetään kuitenkin samoilla annoksilla kaikilla rintasyöpää sairastavilla naisilla riippumatta siitä, ovatko he eri painoisia. Tällä hetkellä emme tiedä varmasti, toimivatko samat tekoälyannokset yhtä hyvin potilailla, joiden kehon rasvapitoisuus on korkeampi kuin potilailla, joilla on vähemmän rasvaa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, reagoivatko naiset, joilla on korkeampi kehon rasvapitoisuus, eri tavalla tekoälyhoitoon verrattuna naisiin, joiden kehon rasvapitoisuus on pienempi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GCC 1366 on prospektiivinen satunnaistettu ikkunakoe, jolla arvioidaan proliferaatiovastaista vastetta lihavilla ja ylipainoisilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan neoadjuvantilla ei-steroidisilla aromataasi-inhibiittoreilla. Yli 18-vuotiaat postmenopausaaliset naiset, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen Hänen 2 neu-negatiivinen vaiheen II-III rintasyöpä ovat kelvollisia. Osallistujat satunnaistetaan BMI:n mukaan neoadjuvanttihoitoon Arimidexilla tai Letrotsolilla.
Yhteensä 90 potilasta otetaan mukaan ja 15 potilasta jokaiseen alla olevaan kohorttiin.
- Kohortti 1: Anastrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden painoindeksi on < 25,0 kg/m2
- Kohortti 2: Potilaat, joiden BMI on ≥ 25,0-29,9 kg/m2 anastrotsolilla
- Kohortti 3: Anastrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2
- Kohortti 4: Letrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden painoindeksi on < 25,0 kg/m2
- Kohortti 5: Potilaat, joiden BMI on ≥ 25,0-29,9 kg/m2 käsittely letrotsolilla
- Kohortti 6: Letrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2
Potilaiden lasketun BMI:n perusteella kunkin BMI-luokan (normaali, ylipainoinen ja lihava) potilaat rekisteröidään eri kohortteihin edellä kuvatulla tavalla. Ensimmäiset 15 potilasta kustakin BMI-luokasta hoidetaan anastrotsolilla. Kun kohortteihin 1, 2 ja 3 ilmoittautuminen on suoritettu, seuraavat potilaat hoidetaan letrotsolilla kohortteissa 4, 5 ja 6.
Anastrotsolia 1 mg tai letrotsolia 2,5 mg suun kautta päivittäin annetaan ja sitä jatketaan vähintään 14 päivää ja enintään 28 päivää (2-4 viikkoa). Leikkaus suoritetaan hoitoviikon 2-3 välillä, ellei ole olemassa pakottavia lääketieteellisiä tai henkilökohtaisia syitä, jotka estävät potilasta joutumasta leikkaukseen tänä aikana. Näissä tapauksissa potilaat voivat jatkaa anastrotsolin tai letrotsolin käyttöä enintään 4 viikkoa ennen leikkausta. Leikkaus tulee tehdä 36 tunnin kuluessa viimeisestä anastrotsoli- tai letrotsoliannoksesta.
Kasvainkudosta, joka on saatu diagnoosia tai alkuperäisen tekoälyhoidon vasteen arvioimiseksi, käytetään korrelatiivisissa tutkimuksissa. Potilas voi jatkaa anastrotsolin tai letrotsolin käyttöä yli 4 viikkoa (enintään 18 viikkoa), jos hoitavan lääkärin mielestä potilas hyötyy pidennetystä endokriinisestä hoidosta. Tässä yhteydessä potilaille tehdään ydinneulabiopsia 2-4 viikkoa hoidon jälkeen Ki67-vasteen arvioimiseksi tekoälyhoitoon. Potilaat, joilla on asianmukainen vaste hoitoon Ki67-tason laskun perusteella (≤10 %), jatkavat tekoälyhoitoa. Potilaille, joilla ei ole Ki67-tasojen asianmukaista laskua, suositellaan välitöntä leikkausta tai vaihtoa neoadjuvanttikemoterapiaan, jos potilas ja hoitava lääkäri niin haluavat.
Potilaita, jotka saavat pidennettyä AI-neoadjuvanttihoitoa, joille on tehty ydinbiopsia 2–4 viikon kohdalla Ki67-määritystä varten kliinistä päätöksentekoa varten, otetaan yhteyttä ja hyväksytään lisätutkimuskudosten ottaminen samaan aikaan Ki67-määrityksen biopsian kanssa. Verinäytteet otetaan ennen hoidon aloittamista ja 3 päivän sisällä tai leikkauspäivänä. Lisää verinäytteitä otetaan kliinisen tarpeen mukaan.
Kliininen arviointi tehdään ennen ilmoittautumista ja 3 päivän sisällä tai leikkauspäivänä. Potilaille, jotka jatkavat neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa 4 viikon ajan, kliininen arviointi suoritetaan kliinisen biopsian yhteydessä ja sen jälkeen 4-6 viikon välein. Jos kliinisiä todisteita etenemisestä, potilaille tarjotaan välitöntä leikkausta tai vaihtoa neoadjuvanttikemoterapiaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Radiologinen arviointi, mukaan lukien mammografia, ultraääni ja rintojen MRI, suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.
Potilaita seurataan tutkimuksessa 30 päivän ajan viimeisen anastrotsoli- tai letrotsoliannoksen jälkeen ennen leikkausta. Potilaita, jotka saavat pidennettyä neoadjuvanttihoitoa anastrotsolilla tai letrotsolilla, ja potilaita, jotka saavat muuta ensisijaista hoitoa anastrotsolin tai letrotsolin antamisen jälkeen ennen leikkausta, potilaita seurataan tutkimuksessa 30 päivän ajan viimeisen anastrotsoli- tai letrotsoliannoksen jälkeen. Potilaita, joilla esiintyy edelleen anastrotsolista tai letrotsolista johtuvia haittavaikutuksia, seurataan tarvittaessa, kunnes haittatapahtumat ovat hävinneet tai stabiloituneet. Potilaita, jotka joko todetaan kelpaamattomiksi tai jotka kieltäytyvät aloittamasta hoitoa suostumuksensa jälkeen, ei seurata ja heidät korvataan. Heidän tietojaan ei kerätä. Jos 30 päivän kuluttua viimeisestä anastrotsoli- tai letrotsoliannoksesta ei esiinny hoidosta johtuvia jatkuvia haittavaikutuksia, potilaat lopetetaan tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen vähintään 18 vuotta.
- Postmenopausaalinen tila, jonka määrittelee kuukautiskierron puuttuminen 12 kuukauteen tai munasarjojen kirurginen poisto.
- Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma.
- Todisteet hormoniherkästä, ER-rikkaasta primaarisesta kasvaimesta, jonka Allred-pistemäärä on ≥6.
Ihmisen estrogeenireseptori -2 (HER2) -negatiivinen primaarisessa kasvainkudoksessa määriteltynä:
- Arvosanan 0 tai 1+ värjäytymisintensiteetti (asteikolla 0-3) IHC-analyysin avulla TAI
- Asteen 2+ värjäytymisintensiteetti immunohistokemiallisen (IHC) analyysin avulla geeniamplifikaatiolla fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) < 2,0 TAI
- Geenimonistus fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) < 2,0.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 3
- Leikkaamaton leikattava rintasyöpä vaiheen I-III primaarikasvain ≥ 2,0 cm.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai endokriinistä hoitoa nykyiseen rintasyöpään. Potilaat, jotka ovat saaneet tamoksifeenia tai raloksifeenia tai muuta rintasyövän ehkäisyyn tarkoitettua ainetta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin potilas on lopettanut hoidon vähintään kuukautta ennen lähtötilanteen tutkimusbiopsiaa.
- Potilailla on oltava riittävä kasvainkudosnäyte ennen ilmoittautumista korrelatiivisiin tutkimuksiin, kuten alla on määritelty: Ydinneulabiopsia- tai viiltobiopsianäytteet, jotka voivat tuottaa ≥ 5 värjäämätöntä 5 mikronin paksuista leikettä. Pelkkä hieno neulaimunäyte (FNA) ei riitä.
Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) < 2,5 x normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 10 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen systeeminen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, muu kuin rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ tai ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä.
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anastrotsoli tai letrotsoli.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1: Normaalipainoinen anastrotsoli
Kohortti 1: Anastrotsolilla hoidetut potilaat, joiden painoindeksi on < 25,0 kg/m2
|
1 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 2: Ylipainoinen anastrotsoli
Kohortti 2: Potilaat, joiden BMI on ≥ 25,0-29,9
kg/m2 käsitelty anastrotsolilla
|
1 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 3: Lihava
Kohortti 3: Anastrotsolilla hoidetut potilaat, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2
|
1 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 4: Normaalipainoinen Letrotsoli
Kohortti 4: Letrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden painoindeksi on < 25,0 kg/m2
|
2,5 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 5: Ylipainoinen letrotsoli
Kohortti 5: Potilaat, joiden BMI on ≥ 25,0-29,9
kg/m2 käsittely letrotsolilla
|
2,5 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 6: Liikalihava Letrotsoli
Kohortti 6: Letrotsolilla hoidettavat potilaat, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2
|
2,5 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos proliferatiivisessa indeksissä (Ki67) hoidon jälkeen standardiannoksella anastrotsolia tai letrotsolia normaalipainoisilla, lihavilla ja ylipainoisilla potilailla
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Sydämenäytteenottobiopsia
|
2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioidaan perustason GP88-tason eroja
Aikaikkuna: B,0-Ennen anastrozolin tai letrosoolin aloittamista
|
GP88-6ml veriseeruminäyte
|
B,0-Ennen anastrozolin tai letrosoolin aloittamista
|
|
Tutkimaan perustason GP88-tason eroja
Aikaikkuna: B,1-Leikkauspäivänä tai 3 päivän kuluessa leikkauksesta
|
GP88-6 ml:n veriseeruminäyte
|
B,1-Leikkauspäivänä tai 3 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Arvioida GP88-tason eroja lähtötasolla
Aikaikkuna: B,2 saatu 2–4 viikkoa AI-hoidon aloittamisen jälkeen (henkilöille, jotka saavat pidennettyä neoadjuvanttista hoitoa)
|
GP88-6 ml veriseeruminäyte
|
B,2 saatu 2–4 viikkoa AI-hoidon aloittamisen jälkeen (henkilöille, jotka saavat pidennettyä neoadjuvanttista hoitoa)
|
|
Arvioida estradiolitasoja lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen (ensisijaisissa ER-positiivisissa rintasyöpäkudoksissa)
Aikaikkuna: Alkutila
|
10 ml veriseeruminäyte
|
Alkutila
|
|
Estradiol-pitoisuuksien arviointi lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen (ensisijaisissa ER-positiivisissa rintasyöpäkudoksissa)
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
10 ml veriseeruminäyte
|
2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
AI:n aiheuttaman Ki67-vasteen yhteyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Alkutila
|
(IHC)--Immunohistokemia
|
Alkutila
|
|
Arvioida AI-indusoituneen Ki67-vasteen assosiaatiota
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
(IHC)--Immunohistokemia
|
2-4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Onkotype Dx:n erojen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Perustaso(T0)
|
Kasvainkudosanalyysi
|
Perustaso(T0)
|
|
Arvioida Oncotype Dx -erotuksia
Aikaikkuna: 2-4 Hoitokauden jälkeen
|
Kasvainkudospaneeli
|
2-4 Hoitokauden jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolinen profilointi
Aikaikkuna: B-0
|
10 ml veriseeruminäyte
|
B-0
|
|
Metabolinen profilointi
Aikaikkuna: B-1
|
10 ml veriseeruminäyte
|
B-1
|
|
Metabolinen profilointi
Aikaikkuna: B-2
|
10 ml veriseeruminäyte
|
B-2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emily C Bellavance, M.D., University of Maryland, Baltimore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00060250
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .