GCC 1366: Antiproliferative Reaktion auf neoadjuvante AIs bei übergewichtigen und adipösen Patienten

GCC 1366 ist eine prospektive, randomisierte Fensterstudie zur Bewertung der antiproliferativen Reaktion bei adipösen und übergewichtigen Brustkrebspatientinnen, die mit neoadjuvanten nichtsteroidalen Aromatasehemmern behandelt werden. Teilnahmeberechtigt sind postmenopausale Frauen über 18 Jahre mit Östrogenrezeptor-positivem Her 2 neu-negativem Brustkrebs im Stadium II-III. Die Teilnehmer werden je nach BMI randomisiert einer neoadjuvanten Behandlung mit Arimidex oder Letrozol zugeteilt.

Insgesamt werden 90 Patienten aufgenommen, davon 15 Patienten in jeder unten aufgeführten Kohorte.

• Kohorte 1: Patienten mit einem BMI < 25,0 kg/m2, die mit Anastrozol behandelt werden
• Kohorte 2: Patienten mit einem BMI ≥ 25,0–29,9 kg/m2 bei Behandlung mit Anastrozol
• Kohorte 3: Patienten mit einem BMI ≥ 30 kg/m2, die mit Anastrozol behandelt werden
• Kohorte 4: Patienten mit einem BMI < 25,0 kg/m2, die mit Letrozol behandelt werden
• Kohorte 5: Patienten mit einem BMI ≥ 25,0–29,9 kg/m2 bei Behandlung mit Letrozol
• Kohorte 6: Patienten mit einem BMI ≥ 30 kg/m2, die mit Letrozol behandelt werden

Basierend auf dem berechneten BMI der Patienten werden Patienten in jeder BMI-Kategorie (normal, übergewichtig und fettleibig) wie oben beschrieben in die verschiedenen Kohorten aufgenommen. Die ersten 15 Patienten jeder BMI-Kategorie werden mit Anastrozol behandelt. Nach Abschluss der Aufnahme in die Kohorten 1, 2 und 3 werden nachfolgende Patienten in den Kohorten 4, 5 und 6 mit Letrozol behandelt.

Anastrozol 1 mg oder Letrozol 2,5 mg oral täglich werden mindestens 14 Tage und höchstens 28 Tage (2–4 Wochen) verabreicht und fortgesetzt. Die Operation wird zwischen der 2. und 3. Behandlungswoche durchgeführt, es sei denn, es liegen zwingende medizinische oder persönliche Gründe vor, die einen Patienten während dieser Zeit von einer Operation abhalten. In diesen Fällen können die Patienten Anastrozol oder Letrozol bis zu 4 Wochen vor der Operation weiter einnehmen. Die Operation sollte innerhalb von 36 Stunden nach der letzten Dosis Anastrozol oder Letrozol durchgeführt werden.

Tumorgewebe, das zur Diagnose oder zur Beurteilung des Ansprechens auf die anfängliche AI-Therapie gewonnen wird, wird für korrelative Studien verwendet. Eine Patientin kann Anastrozol oder Letrozol länger als 4 Wochen (bis zu 18 Wochen) weiter einnehmen, wenn nach Meinung des behandelnden Arztes die Patientin von einer verlängerten endokrinen Therapie profitieren wird. In diesem Zusammenhang wird bei den Patienten 2–4 Wochen nach der Behandlung eine Kernnadelbiopsie durchgeführt, um das Ansprechen von Ki67 auf die AI-Therapie zu beurteilen. Patienten mit einem angemessenen Ansprechen auf die Behandlung, festgestellt durch einen Rückgang der Ki67-Spiegel (≤ 10 %), werden mit der AI-Behandlung fortgeführt. Patienten ohne entsprechende Senkung der Ki67-Werte wird eine sofortige Operation oder eine Umstellung auf eine neoadjuvante Chemotherapie empfohlen, sofern der Patient und der behandelnde Arzt dies wünschen.

Patienten unter erweiterter neoadjuvanter AI-Behandlung, bei denen nach 2–4 Wochen eine Kernbiopsie zur Ki67-Bestimmung für die klinische Entscheidungsfindung durchgeführt wird, werden angesprochen und der Entnahme zusätzlicher Forschungsgewebe gleichzeitig mit der Biopsie zur Ki67-Bestimmung zugestimmt. Blutproben werden vor Beginn der Behandlung und innerhalb von 3 Tagen oder am Tag der Operation entnommen. Bei klinischer Notwendigkeit werden zusätzliche Blutproben entnommen.

Die klinische Beurteilung erfolgt vor der Einschreibung und innerhalb von 3 Tagen oder am Tag der Operation. Bei Patienten, die die neoadjuvante endokrine Therapie über 4 Wochen hinaus fortsetzen, wird die klinische Beurteilung zum Zeitpunkt der klinischen Biopsie und danach alle 4–6 Wochen durchgeführt. Bei klinischem Nachweis einer Progression wird den Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes eine sofortige Operation oder die Umstellung auf eine neoadjuvante Chemotherapie angeboten.

Die radiologische Untersuchung einschließlich Mammographie, Ultraschall und Brust-MRT wird gemäß dem Pflegestandard durchgeführt.

Die Patienten werden nach der letzten Dosis Anastrozol oder Letrozol vor der Operation 30 Tage lang im Rahmen der Studie beobachtet. Bei Patienten, die eine erweiterte neoadjuvante Therapie mit Anastrozol oder Letrozol erhalten, und bei Patienten, die nach der Verabreichung von Anastrozol oder Letrozol vor der Operation eine andere Primärbehandlung erhalten, werden die Patienten nach der letzten Dosis von Anastrozol oder Letrozol 30 Tage lang in der Studie beobachtet. Patienten, bei denen weiterhin unerwünschte Ereignisse auftreten, die auf Anastrozol oder Letrozol zurückzuführen sind, werden nach Bedarf bis zum Abklingen oder Stabilisieren der unerwünschten Ereignisse beobachtet. Patienten, bei denen festgestellt wird, dass sie nicht für die Behandlung geeignet sind oder die den Beginn der Behandlung verweigern, nachdem sie zugestimmt haben, werden nicht weiterbehandelt und ersetzt. Ihre Daten werden nicht erfasst. Wenn 30 Tage nach der letzten Dosis von Anastrozol oder Letrozol keine anhaltenden unerwünschten Ereignisse auftreten, die auf die Behandlung zurückzuführen sind, werden die Patienten aus der Studie ausgeschlossen.