GCC 1366 : Réponse antiproliférative aux IA néoadjuvantes chez les patients en surpoids et obèses

GCC 1366 est un essai prospectif randomisé pour évaluer la réponse anti-proliférative chez les patientes obèses et en surpoids atteintes d'un cancer du sein et traitées avec des inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase néoadjuvants. Les femmes post-ménopausées de plus de 18 ans atteintes d'un cancer du sein de stade II-III négatif aux récepteurs aux œstrogènes Her 2 neu négatif sont éligibles. Les participants seront randomisés en fonction de l'IMC pour recevoir un traitement néoadjuvant avec Arimidex ou Letrozole.

Un total de 90 patients seront inscrits avec 15 patients dans chaque cohorte ci-dessous.

• Cohorte 1 : Patients avec un IMC < 25,0 kg/m2 traités par anastrozole
• Cohorte 2 : Patients avec IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 traité à l'anastrozole
• Cohorte 3 : Patients avec un IMC ≥ 30 kg/m2 traités par anastrozole
• Cohorte 4 : Patients avec IMC < 25,0 kg/m2 traités par létrozole
• Cohorte 5 : Patients avec IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 traité avec du létrozole
• Cohorte 6 : Patients avec IMC ≥ 30 kg/m2 traités par létrozole

Sur la base de l'IMC calculé des patients, les patients de chaque catégorie d'IMC (normal, en surpoids et obèse) seront inscrits dans les différentes cohortes décrites ci-dessus. Les 15 premiers patients de chaque catégorie d'IMC seront traités avec de l'anastrozole. Après l'achèvement du recrutement dans les cohortes 1, 2 et 3, les patients suivants seront traités avec du létrozole dans les cohortes 4, 5 et 6.

L'anastrozole 1 mg ou le létrozole 2,5 mg par voie orale par jour seront administrés et poursuivis pendant un minimum de 14 jours et un maximum de 28 jours (2 à 4 semaines). La chirurgie sera effectuée entre les semaines 2 et 3 du traitement, sauf si des raisons médicales ou personnelles impérieuses empêchent un patient de subir une intervention chirurgicale pendant cette période. Dans ces cas, les patients peuvent continuer l'anastrozole ou le létrozole jusqu'à 4 semaines avant la chirurgie. La chirurgie doit être pratiquée dans les 36 heures suivant la dernière dose d'anastrozole ou de létrozole.

Le tissu tumoral obtenu pour le diagnostic ou pour évaluer la réponse au traitement initial par IA sera utilisé pour des études corrélatives. Un patient peut être poursuivi sous anastrozole ou létrozole au-delà de 4 semaines (jusqu'à 18 semaines) si, de l'avis du médecin traitant, le patient bénéficiera d'une hormonothérapie prolongée. Dans ce contexte, les patients subiront une biopsie au trocart effectuée 2 à 4 semaines après le traitement pour évaluer la réponse de Ki67 à la thérapie AI. Les patients présentant une réponse appropriée au traitement, déterminée par une diminution des niveaux de Ki67 (≤ 10 %) continueront le traitement par IA. Il sera recommandé aux patients sans diminution appropriée des niveaux de Ki67 de subir une intervention chirurgicale immédiate ou de passer à une chimiothérapie néoadjuvante si le patient et le médecin traitant le souhaitent.

Les patients sous traitement néoadjuvant AI prolongé ayant une biopsie au trocart à 2-4 semaines pour la détermination de Ki67 pour la prise de décision clinique seront approchés et consentiront à ce que des tissus de recherche supplémentaires soient prélevés en même temps que la biopsie pour la détermination de Ki67. Des échantillons de sang seront prélevés avant le début du traitement et dans les 3 jours ou le jour de la chirurgie. Des échantillons de sang supplémentaires seront obtenus si nécessaire sur le plan clinique.

L'évaluation clinique sera effectuée avant l'inscription et dans les 3 jours ou le jour de la chirurgie. Pour les patientes qui poursuivent l'hormonothérapie néoadjuvante au-delà de 4 semaines, une évaluation clinique sera effectuée au moment de la biopsie clinique et toutes les 4 à 6 semaines par la suite. En cas de preuve clinique de progression, les patients se verront proposer une intervention chirurgicale immédiate ou passer à une chimiothérapie néoadjuvante à la discrétion du médecin traitant.

Une évaluation radiologique comprenant une mammographie, une échographie et une IRM mammaire sera effectuée conformément aux normes de soins.

Les patients seront suivis pendant 30 jours à l'étude après la dernière dose d'anastrozole ou de létrozole avant la chirurgie. Pour les patients qui reçoivent un traitement néoadjuvant prolongé avec de l'anastrozole ou du létrozole et pour les patients qui reçoivent un autre traitement primaire après l'administration d'anastrozole ou de létrozole avant la chirurgie, les patients seront suivis pendant 30 jours d'étude après la dernière dose d'anastrozole ou de létrozole. Les patients continuant à présenter des événements indésirables attribuables à l'anastrozole ou au létrozole seront suivis au besoin jusqu'à la résolution ou la stabilisation des événements indésirables. Les patients jugés inéligibles ou refusant de commencer le traitement après avoir donné leur consentement ne seront pas suivis et seront remplacés. Leurs informations ne seront pas collectées. Après 30 jours après la dernière dose d'anastrozole ou de létrozole, s'il n'y a pas d'événements indésirables continus attribuables au traitement, les patients seront hors étude.