GCC 1366: Odpowiedź antyproliferacyjna na neoadiuwantowe AI u pacjentów z nadwagą i otyłością

GCC 1366 jest prospektywnym randomizowanym badaniem okienkowym mającym na celu ocenę odpowiedzi antyproliferacyjnej u otyłych pacjentów z rakiem piersi z nadwagą, leczonych neoadiuwantowymi niesteroidowymi inhibitorami aromatazy. Kwalifikują się kobiety po menopauzie w wieku powyżej 18 lat z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym Her 2 neu ujemnym w stadium II-III. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni na podstawie BMI do leczenia neoadiuwantowego Arimidexem lub Letrozolem.

W sumie 90 pacjentów zostanie zapisanych, po 15 pacjentów w każdej kohorcie poniżej.

• Kohorta 1: Pacjenci z BMI < 25,0 kg/m2 leczeni anastrozolem
• Kohorta 2: Pacjenci z BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 leczenia anastrozolem
• Kohorta 3: Pacjenci z BMI ≥ 30 kg/m2 leczeni anastrozolem
• Kohorta 4: Pacjenci z BMI < 25,0 kg/m2 leczeni letrozolem
• Kohorta 5: Pacjenci z BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 leczenia letrozolem
• Kohorta 6: Pacjenci z BMI ≥ 30 kg/m2 leczeni letrozolem

Na podstawie obliczonego BMI pacjentów, pacjenci w każdej kategorii BMI (normalny, z nadwagą i otyli) zostaną włączeni do różnych kohort, jak opisano powyżej. Pierwszych 15 pacjentów w każdej kategorii BMI będzie leczonych anastrozolem. Po zakończeniu rekrutacji do kohort 1, 2 i 3 kolejni pacjenci będą leczeni letrozolem w kohortach 4, 5 i 6.

Anastrozol 1 mg lub letrozol 2,5 mg doustnie codziennie będzie podawany i kontynuowany przez minimum 14 dni i maksymalnie 28 dni (2-4 tygodnie). Operacja zostanie przeprowadzona między 2 a 3 tygodniem leczenia, chyba że istnieją istotne medyczne lub osobiste powody, które uniemożliwiają pacjentowi przeprowadzenie operacji w tym czasie. W takich przypadkach pacjentki mogą kontynuować leczenie anastrozolem lub letrozolem do 4 tygodni przed operacją. Operację należy przeprowadzić w ciągu 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki anastrozolu lub letrozolu.

Tkanka nowotworowa uzyskana do postawienia diagnozy lub oceny odpowiedzi na początkową terapię AI zostanie wykorzystana do badań korelacyjnych. Pacjentka może kontynuować leczenie anastrozolem lub letrozolem dłużej niż 4 tygodnie (do 18 tygodni), jeżeli w opinii lekarza prowadzącego pacjentka odniesie korzyść z przedłużonej terapii hormonalnej. W tym kontekście u pacjentów zostanie wykonana biopsja gruboigłowa po 2-4 tygodniach od leczenia w celu oceny odpowiedzi Ki67 na terapię AI. Pacjenci z odpowiednią odpowiedzią na leczenie określoną przez zmniejszenie poziomu Ki67 (≤10%) będą kontynuować leczenie AI. Pacjentom bez odpowiedniego obniżenia poziomu Ki67 zostanie zalecona natychmiastowa operacja lub zmiana na chemioterapię neoadiuwantową, jeśli pacjent i lekarz prowadzący tego sobie życzą.

Pacjenci poddawani przedłużonemu leczeniu neoadiuwantowemu AI, u których wykonano biopsję gruboigłową w 2-4 tygodniu w celu oznaczenia Ki67 w celu podjęcia decyzji klinicznej, zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na pobranie dodatkowych tkanek badawczych w tym samym czasie co biopsja w celu oznaczenia Ki67. Krew zostanie pobrana przed rozpoczęciem leczenia oraz w ciągu 3 dni lub w dniu zabiegu. Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane, jeśli będzie to klinicznie konieczne.

Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona przed włączeniem do badania iw ciągu 3 dni lub w dniu zabiegu. W przypadku pacjentek, które kontynuują neoadiuwantową terapię hormonalną przez ponad 4 tygodnie, ocena kliniczna zostanie przeprowadzona w czasie biopsji klinicznej, a następnie co 4-6 tygodni. W przypadku klinicznych dowodów progresji pacjentom zostanie zaproponowana natychmiastowa operacja lub przejście na chemioterapię neoadjuwantową, według uznania lekarza prowadzącego.

Ocena radiologiczna, w tym mammografia, USG i MRI piersi, zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami opieki.

Pacjentki będą obserwowane przez 30 dni w ramach badania po ostatniej dawce anastrozolu lub letrozolu przed operacją. W przypadku pacjentów otrzymujących przedłużoną terapię neoadjuwantową anastrozolem lub letrozolem oraz pacjentów otrzymujących inne leczenie podstawowe po podaniu anastrozolu lub letrozolu przed operacją, pacjenci będą obserwowani przez 30 dni w ramach badania po przyjęciu ostatniej dawki anastrozolu lub letrozolu. Pacjenci, u których nadal występują działania niepożądane związane z anastrozolem lub letrozolem, będą w razie potrzeby obserwowani aż do ustąpienia lub ustabilizowania działań niepożądanych. Pacjenci, którzy zostaną uznani za niekwalifikujących się lub odmówią rozpoczęcia leczenia po wyrażeniu zgody, nie będą obserwowani i zostaną zastąpieni. Ich dane nie będą gromadzone. Po 30 dniach od przyjęcia ostatniej dawki anastrozolu lub letrozolu, jeśli nie wystąpią utrzymujące się działania niepożądane związane z leczeniem, pacjenci zostaną wyłączeni z badania.