GCC 1366: Anti-proliferativ respons på neoadjuvante AI'er hos overvægtige og fede patienter

GCC 1366 er et prospektivt randomiseret vinduesforsøg til at evaluere det antiproliferative respons hos fede og overvægtige brystkræftpatienter behandlet med neoadjuverende non-steroide aromatasehæmmere. Postmenopausale kvinder over 18 år med østrogenreceptor positiv Hendes 2 neu negative stadium II-III brystkræft er berettiget. Deltagerne vil blive randomiseret i henhold til BMI til neoadjuverende behandling med Arimidex eller Letrozol.

I alt 90 patienter vil blive indskrevet med 15 patienter i hver kohorte nedenfor.

• Kohorte 1: Patienter med BMI < 25,0 kg/m2 i behandling med anastrozol
• Kohorte 2: Patienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med anastrozol
• Kohorte 3: Patienter med BMI ≥ 30 kg/m2 i behandling med anastrozol
• Kohorte 4: Patienter med BMI < 25,0 kg/m2 i behandling med letrozol
• Kohorte 5: Patienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med letrozol
• Kohorte 6: Patienter med BMI ≥ 30 kg/m2 i behandling med letrozol

Baseret på patienternes beregnede BMI vil patienter i hver BMI-kategori (normal, overvægtig og fede) blive indskrevet i de forskellige kohorter som beskrevet ovenfor. De første 15 patienter i hver BMI-kategori vil blive behandlet med anastrozol. Efter afslutning af indskrivning i kohorte 1, 2 og 3 vil efterfølgende patienter blive behandlet med letrozol i kohorte 4, 5 og 6.

Anastrozol 1 mg eller Letrozol 2,5 mg oralt dagligt vil blive administreret og fortsættes i minimum 14 dage og maksimalt 28 dage (2-4 uger). Kirurgi vil blive udført mellem uge 2-3 af behandlingen, medmindre der er tvingende medicinske eller personlige årsager, der forhindrer en patient i at blive opereret i dette tidsrum. I disse tilfælde kan patienter fortsætte med anastrozol eller letrozol op til 4 uger før operationen. Kirurgi bør udføres inden for 36 timer efter den sidste dosis af anastrozol eller letrozol.

Tumorvæv, der opnås til diagnose eller til at vurdere respons på initial AI-terapi, vil blive brugt til korrelative undersøgelser. En patient kan fortsætte med anastrozol eller letrozol ud over 4 uger (op til 18 uger), hvis patienten efter den behandlende læges mening vil have gavn af udvidet endokrin behandling. I denne sammenhæng vil patienter få udført en kernenålebiopsi 2-4 uger efter behandling for at vurdere Ki67-respons på AI-behandling. Patienter med et passende respons på behandlingen som bestemt af et fald i Ki67-niveauer (≤10%) vil blive fortsat på AI-behandling. Patienter uden et passende fald i Ki67-niveauer vil blive anbefalet at få foretaget øjeblikkelig operation eller skifte til neoadjuverende kemoterapi, hvis det ønskes af patienten og den behandlende læge.

Patienter på udvidet AI neoadjuverende behandling med kernebiopsi efter 2-4 uger til Ki67-bestemmelse med henblik på klinisk beslutningstagning vil blive kontaktet og givet samtykke til, at yderligere forskningsvæv skal tages samtidig med biopsien til Ki67-bestemmelse. Blodprøver vil blive indsamlet inden behandlingsstart og inden for 3 dage eller på operationsdagen. Yderligere blodprøver vil blive taget efter klinisk behov.

Klinisk vurdering vil blive udført før indskrivning og inden for 3 dage eller på operationsdagen. For patienter, der fortsætter neoadjuverende endokrin behandling i de sidste 4 uger, vil klinisk vurdering blive udført på tidspunktet for klinisk biopsi og hver 4.-6. uge derefter. For klinisk dokumentation for progression vil patienter blive tilbudt øjeblikkelig operation eller skifte til neoadjuverende kemoterapi efter den behandlende læges skøn.

Radiologisk vurdering inklusive mammografi, ultralyd og bryst-MR vil blive udført i henhold til standarden for pleje.

Patienterne vil blive fulgt i 30 dage i undersøgelsen efter den sidste dosis anastrozol eller letrozol før operationen. For patienter, der modtager forlænget neoadjuverende behandling med anastrozol eller letrozol, og for patienter, der modtager anden primær behandling efter anastrozol eller letrozol-administration før operation, vil patienterne blive fulgt i 30 dage på studiet efter den sidste dosis af anastrozol eller letrozol. Patienter, der fortsat oplever bivirkninger, der kan tilskrives anastrozol eller letrozol, vil blive fulgt efter behov, indtil bivirkningerne er ophørt eller stabiliseret. Patienter, som enten viser sig at være ude af stand eller nægter at påbegynde behandling efter samtykke, vil ikke blive fulgt og vil blive erstattet. Deres oplysninger vil ikke blive indsamlet. Efter 30 dage efter den sidste dosis af anastrozol eller letrozol, hvis der ikke er nogen vedvarende bivirkninger, der kan tilskrives behandlingen, vil patienterne være ude af studiet.