GCC 1366: Anti-proliferativ respons på NeoAdjuvant AI hos överviktiga och feta patienter

GCC 1366 är en prospektiv randomiserad fönsterstudie för att utvärdera det antiproliferativa svaret hos feta och överviktiga bröstcancerpatienter som behandlats med neoadjuvanta icke-steroida aromatashämmare. Postmenopausala kvinnor över 18 år med östrogenreceptorpositiv Her 2 neu negativ stadium II-III bröstcancer är berättigade. Deltagarna kommer att randomiseras enligt BMI till neoadjuvant behandling med Arimidex eller Letrozol.

Totalt kommer 90 patienter att registreras med 15 patienter i varje kohort nedan.

• Kohort 1: Patienter med BMI < 25,0 kg/m2 som behandlas med anastrozol
• Kohort 2: Patienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med anastrozol
• Kohort 3: Patienter med BMI ≥ 30 kg/m2 som behandlas med anastrozol
• Kohort 4: Patienter med BMI < 25,0 kg/m2 som behandlas med letrozol
• Kohort 5: Patienter med BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 behandling med letrozol
• Kohort 6: Patienter med BMI ≥ 30 kg/m2 som behandlas med letrozol

Baserat på patienternas beräknade BMI kommer patienter i varje BMI-kategori (normal, överviktig och fetma) att inkluderas i de olika kohorterna enligt beskrivningen ovan. De första 15 patienterna i varje BMI-kategori kommer att behandlas med anastrozol. Efter avslutad inskrivning i kohorter 1, 2 och 3 kommer efterföljande patienter att behandlas med letrozol i kohorter 4, 5 och 6.

Anastrozol 1 mg eller Letrozol 2,5 mg oralt dagligen kommer att administreras och fortsätta i minst 14 dagar och högst 28 dagar (2-4 veckor). Operation kommer att utföras mellan veckorna 2-3 av behandlingen om det inte finns tvingande medicinska eller personliga skäl som hindrar en patient från att opereras under denna tid. I dessa fall kan patienter fortsätta anastrozol eller letrozol upp till 4 veckor före operationen. Kirurgi bör utföras inom 36 timmar efter den sista dosen av anastrozol eller letrozol.

Tumörvävnad som erhålls för diagnos eller för att bedöma svar på initial AI-terapi kommer att användas för korrelativa studier. En patient kan fortsätta med anastrozol eller letrozol längre än 4 veckor (upp till 18 veckor) om patienten enligt den behandlande läkaren kommer att ha nytta av förlängd endokrin behandling. I detta sammanhang kommer patienter att få en kärnnålsbiopsi utförd 2-4 veckor efter behandling för att bedöma Ki67-svar på AI-behandling. Patienter med ett lämpligt svar på behandlingen som bestäms av en minskning av Ki67-nivåer (≤10%) kommer att fortsätta med AI-behandling. Patienter utan en lämplig minskning av Ki67-nivåerna kommer att rekommenderas att omedelbart genomgå operation eller byta till neoadjuvant kemoterapi om så önskas av patienten och den behandlande läkaren.

Patienter på förlängd AI neoadjuvant behandling med kärnbiopsi efter 2-4 veckor för Ki67-bestämning för kliniskt beslutsfattande kommer att kontaktas och samtyckes för att ytterligare forskningsvävnad ska tas samtidigt som biopsi för Ki67-bestämning. Blodprover kommer att tas innan behandlingen påbörjas och inom 3 dagar eller på operationsdagen. Ytterligare blodprov kommer att tas om det är kliniskt nödvändigt.

Klinisk bedömning kommer att utföras före inskrivning och inom 3 dagar eller på operationsdagen. För patienter som fortsätter neoadjuvant endokrin behandling efter 4 veckor kommer klinisk bedömning att utföras vid tidpunkten för klinisk biopsi och var 4-6 vecka därefter. För kliniska bevis på progression kommer patienterna att erbjudas omedelbar operation eller byta till neoadjuvant kemoterapi efter den behandlande läkarens gottfinnande.

Radiologisk bedömning inklusive mammografi, ultraljud och bröst-MR kommer att utföras enligt standarden för vård.

Patienterna kommer att följas i 30 dagar vid studien efter den sista dosen av anastrozol eller letrozol före operation. För patienter som får utökad neoadjuvant behandling med anastrozol eller letrozol och för patienter som får annan primär behandling efter administrering av anastrozol eller letrozol före operation, kommer patienter att följas i 30 dagar i studien efter den sista dosen av anastrozol eller letrozol. Patienter som fortsätter att uppleva biverkningar som kan tillskrivas anastrozol eller letrozol kommer att följas vid behov tills biverkningarna upphör eller stabiliseras. Patienter som antingen befinns vara olämpliga eller vägrar att påbörja behandling efter samtycke kommer inte att följas och kommer att ersättas. Deras information kommer inte att samlas in. Efter 30 dagar efter den sista dosen av anastrozol eller letrozol, om det inte finns några fortsatta biverkningar som kan hänföras till behandlingen, kommer patienterna att lämna studien.