GCC 1366: Respuesta antiproliferativa a los AI neoadyuvantes en pacientes con sobrepeso y obesos
GCC 1366: un estudio prospectivo de inhibidores de la aromatasa no esteroideos neoadyuvantes para evaluar la respuesta antiproliferativa en pacientes obesos y con sobrepeso
Más de las tres cuartas partes de los pacientes con cáncer de mama son tratados con píldoras hormonales llamadas tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa (IA). Los AI son medicamentos que detienen la producción de hormonas femeninas. Esta producción de hormonas ocurre principalmente en la grasa, los músculos y el tejido mamario en mujeres posmenopáusicas. La hormona femenina estrógeno es una hormona importante para el crecimiento de las células de cáncer de mama. El anastrozol (Arimidex®) y el letrozol (Femara®) son AI aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Se han utilizado desde 2005 para tratar a mujeres con cáncer de mama en etapa temprana.
Cuando se administran antes de la cirugía (neoadyuvante), se ha demostrado que tanto el anastrozol como el letrozol reducen con éxito los tumores de cáncer de mama en la mayoría de los pacientes. En más del 50 % de los pacientes, el anastrozol y el letrozol, administrados durante aproximadamente 4 meses, también ayudaron a mejorar los resultados de la cirugía. Además de eso, si un paciente responde o no al anastrozol y letrozol antes de la cirugía puede ayudar al médico a decidir si ese paciente necesita quimioterapia adicional.
Una de las cosas que pueden influir en el nivel de la hormona es el peso corporal. Se ha demostrado previamente que las mujeres posmenopáusicas con mayor cantidad de grasa corporal tienen un mayor nivel de hormonas femeninas, así como un mayor riesgo de cáncer de mama. Esto probablemente se deba a un aumento en la actividad de la aromatasa en el tejido adiposo. Sin embargo, en la actualidad, los inhibidores de la aromatasa se utilizan en las mismas dosis en todas las mujeres con cáncer de mama, sin importar si tienen un peso corporal diferente. Actualmente, no sabemos con certeza si las mismas dosis de AI funcionan tan bien en pacientes con mayor cantidad de grasa corporal en comparación con pacientes con menos grasa corporal.
El propósito de este estudio es ver si las mujeres con mayor cantidad de grasa corporal responden de manera diferente al tratamiento con IA en comparación con las mujeres con menor cantidad de grasa corporal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
GCC 1366 es un ensayo de ventana prospectivo aleatorizado para evaluar la respuesta antiproliferativa en pacientes con cáncer de mama obesas y con sobrepeso tratadas con inhibidores de la aromatasa no esteroideos neoadyuvantes. Las mujeres posmenopáusicas mayores de 18 años con cáncer de mama en estadio II-III con receptor de estrógeno positivo Her 2 neu negativo son elegibles. Los participantes serán aleatorizados según el IMC al tratamiento neoadyuvante con Arimidex o Letrozol.
Se inscribirá un total de 90 pacientes con 15 pacientes en cada cohorte a continuación.
- Cohorte 1: Pacientes con IMC < 25,0 kg/m2 en tratamiento con anastrozol
- Cohorte 2: Pacientes con IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 en tratamiento con anastrozol
- Cohorte 3: Pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 en tratamiento con anastrozol
- Cohorte 4: Pacientes con IMC < 25,0 kg/m2 en tratamiento con letrozol
- Cohorte 5: Pacientes con IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 en tratamiento con letrozol
- Cohorte 6: Pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 en tratamiento con letrozol
Con base en el IMC calculado de los pacientes, los pacientes en cada categoría de IMC (normal, con sobrepeso y obeso) se inscribirán en las diferentes cohortes como se describe anteriormente. Los primeros 15 pacientes en cada categoría de IMC serán tratados con anastrozol. Después de completar la inscripción en las cohortes 1, 2 y 3, los pacientes posteriores serán tratados con letrozol en las cohortes 4, 5 y 6.
Se administrará Anastrozol 1 mg o Letrozol 2,5 mg por vía oral al día y se continuará durante un mínimo de 14 días y un máximo de 28 días (2-4 semanas). La cirugía se realizará entre las semanas 2 y 3 de tratamiento, a menos que existan razones médicas o personales convincentes que impidan que un paciente se opere durante este tiempo. En esos casos, los pacientes pueden continuar con anastrozol o letrozol hasta 4 semanas antes de la cirugía. La cirugía debe realizarse dentro de las 36 horas posteriores a la última dosis de anastrozol o letrozol.
El tejido tumoral que se obtiene para el diagnóstico o para evaluar la respuesta a la terapia de IA inicial se utilizará para estudios correlativos. Un paciente puede continuar con anastrozol o letrozol más de 4 semanas (hasta 18 semanas) si, en opinión del médico tratante, el paciente se beneficiará de una terapia endocrina prolongada. En este contexto, a los pacientes se les realizará una biopsia con aguja gruesa entre 2 y 4 semanas después del tratamiento para evaluar la respuesta de Ki67 a la terapia con IA. Los pacientes con una respuesta adecuada al tratamiento determinada por una disminución en los niveles de Ki67 (≤10 %) continuarán con el tratamiento con IA. A los pacientes sin una disminución adecuada en los niveles de Ki67 se les recomendará una cirugía inmediata o un cambio a quimioterapia neoadyuvante si así lo desean el paciente y el médico tratante.
Los pacientes en tratamiento neoadyuvante de IA prolongado que tengan una biopsia central a las 2-4 semanas para la determinación de Ki67 para la toma de decisiones clínicas serán contactados y autorizados para que se tomen tejidos de investigación adicionales al mismo tiempo que la biopsia para la determinación de Ki67. Las muestras de sangre se recolectarán antes de comenzar el tratamiento y dentro de los 3 días o el día de la cirugía. Se obtendrán muestras de sangre adicionales según sea clínicamente necesario.
La evaluación clínica se realizará antes de la inscripción y dentro de los 3 días o el día de la cirugía. Para los pacientes que continúan con la terapia endocrina neoadyuvante más de 4 semanas, la evaluación clínica se realizará en el momento de la biopsia clínica y cada 4 a 6 semanas a partir de entonces. Para evidencia clínica de progresión, a los pacientes se les ofrecerá cirugía inmediata o cambiar a quimioterapia neoadyuvante a discreción del médico tratante.
La evaluación radiológica que incluye mamografía, ultrasonido y resonancia magnética de mama se realizará según el estándar de atención.
Los pacientes serán seguidos durante 30 días en el estudio después de la última dosis de anastrozol o letrozol antes de la cirugía. Para los pacientes que reciben terapia neoadyuvante prolongada con anastrozol o letrozol y para los pacientes que reciben otro tratamiento primario después de la administración de anastrozol o letrozol antes de la cirugía, se realizará un seguimiento de los pacientes durante 30 días en el estudio después de la última dosis de anastrozol o letrozol. Los pacientes que continúan experimentando eventos adversos atribuibles a anastrozol o letrozol serán seguidos según sea necesario hasta la resolución o estabilización de los eventos adversos. Los pacientes que no sean elegibles o se nieguen a comenzar el tratamiento después de dar su consentimiento no serán seguidos y serán reemplazados. Su información no será recopilada. Después de 30 días de la última dosis de anastrozol o letrozol, si no continúan los eventos adversos atribuibles al tratamiento, los pacientes se retirarán del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer mayor o igual a 18 años.
- Estado posmenopáusico, definido por ausencia de ciclo menstrual durante 12 meses o extirpación quirúrgica de ovarios.
- Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente.
- Evidencia de tumor primario rico en RE sensible a las hormonas definido por una puntuación de Allred de ≥6.
Receptor de estrógeno humano -2 (HER2) negativo en el tejido del tumor primario según lo definido por:
- Intensidad de tinción de grado 0 o 1+ (en una escala de 0 a 3) mediante análisis IHC O
- Intensidad de tinción de grado 2+ mediante análisis inmunohistoquímico (IHC) con amplificación génica en hibridación fluorescente in situ (FISH) < 2,0 O
- Amplificación génica en hibridación in situ con fluorescencia (FISH) < 2,0.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Cáncer de mama operable no resecado en estadio I-III con tumor primario ≥ 2,0 cm.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia endocrina previa para su cáncer de mama actual. Las pacientes que recibieron tamoxifeno o raloxifeno u otro agente para la prevención del cáncer de mama pueden incluirse siempre que la paciente haya interrumpido el tratamiento al menos un mes antes de la biopsia del estudio de referencia.
- Los pacientes deben tener una muestra adecuada de tejido tumoral antes de la inscripción disponible para estudios correlativos como se define a continuación: Biopsia con aguja gruesa o muestras de biopsia por incisión que pueden proporcionar ≥ 5 secciones sin teñir de 5 micras de espesor. La muestra de aspiración con aguja fina (FNA) por sí sola no es suficiente.
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(SGPT) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Depuración de creatinina ≥ 10 ml/min/1,73 m2
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna sistémica previa o actual en los últimos 3 años que no sea cáncer de mama o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o carcinoma basal/escamoso de la piel.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a anastrozol o letrozol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Cohorte 1: Peso normal Anastrozol
Cohorte 1: Pacientes con IMC < 25,0 kg/m2 tratados con anastrozol
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1 mg diario
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 2: Anastrozol con sobrepeso
Cohorte 2: Pacientes con IMC ≥ 25,0-29,9
kg/m2 tratados con anastrozol
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1 mg diario
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 3: obesos
Cohorte 3: Pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 tratados con anastrozol
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1 mg diario
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 4: Peso normal Letrozol
Cohorte 4: Pacientes con IMC < 25,0 kg/m2 en tratamiento con letrozol
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2,5 mg al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 5: Letrozol con sobrepeso
Cohorte 5: Pacientes con IMC ≥ 25,0-29,9
kg/m2 en tratamiento con letrozol
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2,5 mg al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 6: Obesos Letrozol
Cohorte 6: Pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 en tratamiento con letrozol
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2,5 mg al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Porcentual en el Índice de Proliferación (Ki67) Tras el Tratamiento con la Dosis Estándar de Anastrozol o Letrozol en Pacientes Normales, Obesos y con Sobrepeso
Periodo de tiempo: 2-4 semanas después del tratamiento
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Biopsia con aguja gruesa
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2-4 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar las diferencias en el nivel basal de GP88
Periodo de tiempo: B,0-Prior to starting anastrozole or letrozole
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Muestra de Suero Sanguíneo GP88-6ml
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B,0-Prior to starting anastrozole or letrozole
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Para Evaluar Diferencias en el Nivel Basal de GP88
Periodo de tiempo: B,1-El día de la cirugía o dentro de los 3 días posteriores a la cirugía
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Muestra de Suero Sanguíneo GP88-6ml
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B,1-El día de la cirugía o dentro de los 3 días posteriores a la cirugía
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Para Evaluar las Diferencias en el Nivel Basal de GP88
Periodo de tiempo: B,2-obtenido 2-4 semanas después del inicio de la terapia con IA (para personas que reciben tratamiento neoadyuvante extendido)
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Muestra de Suero Sanguíneo GP88-6ml
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B,2-obtenido 2-4 semanas después del inicio de la terapia con IA (para personas que reciben tratamiento neoadyuvante extendido)
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Para evaluar los niveles de estradiol en la línea base y después del tratamiento (en tumores primarios de mama ER positivos)
Periodo de tiempo: Línea de base
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Muestra de Suero Sanguíneo de 10ml
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Línea de base
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Para Evaluar los Niveles de Estradiol en el Momento Inicial y Después del Tratamiento (en Tumores de Mama ER Positivos Primarios)
Periodo de tiempo: 2-4 semanas después del tratamiento
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Muestra de Suero Sanguíneo de 10ml
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2-4 semanas después del tratamiento
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Para Evaluar la Asociación de la Respuesta Ki67 Inducida por IA
Periodo de tiempo: Baseline
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(IHC)--Inmunohistoquímica
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Baseline
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Para Evaluar la Asociación de la Respuesta Ki67 Inducida por IA
Periodo de tiempo: 2-4 semanas después del tratamiento
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(IHC)--Inmunohistoquímica
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2-4 semanas después del tratamiento
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Para Evaluar Diferencias en Oncotype Dx
Periodo de tiempo: Basal(T0)
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Ensayo de Tejido Tumoral
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Basal(T0)
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Para Evaluar Diferencias en Oncotype Dx
Periodo de tiempo: 2-4 Postratamiento
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Ensayo de Tejido Tumoral
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2-4 Postratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfiles metabolómicos
Periodo de tiempo: B-0
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Muestra de suero sanguíneo de 10 ml
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B-0
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Perfiles metabolómicos
Periodo de tiempo: B-1
|
Muestra de suero sanguíneo de 10 ml
|
B-1
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Perfiles metabolómicos
Periodo de tiempo: B-2
|
Muestra de suero sanguíneo de 10 ml
|
B-2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emily C Bellavance, M.D., University of Maryland, Baltimore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP-00060250
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