GCC 1366: Resposta Antiproliferativa a IAs NeoAdjuvantes em Pacientes com Sobrepeso e Obesos
GCC 1366: Um estudo prospectivo de inibidores de aromatase não esteróides neoadjuvantes para avaliar a resposta antiproliferativa em pacientes obesos e com sobrepeso
Mais de três quartos dos pacientes com câncer de mama são tratados com pílulas hormonais chamadas tamoxifeno e inibidores de aromatase (AIs). AIs são drogas que param a produção de hormônios femininos. Essa produção hormonal ocorre principalmente no tecido adiposo, muscular e mamário em mulheres na pós-menopausa. O hormônio feminino estrogênio é um hormônio importante para o crescimento de células de câncer de mama. Anastrozol (Arimidex®) e Letrozol (Femara®) são AIs aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). Eles têm sido usados desde 2005 para tratar mulheres com câncer de mama em estágio inicial.
Quando administrados antes da cirurgia (neoadjuvante), tanto o anastrozol quanto o letrozol demonstraram diminuir com sucesso os tumores de câncer de mama na maioria dos pacientes. Em mais de 50% dos pacientes, o anastrozol e o letrozol, quando administrados por cerca de 4 meses, também ajudaram a melhorar os resultados da cirurgia. Além disso, se um paciente responde ou não ao anastrozol e letrozol antes da cirurgia pode ajudar o médico a decidir se esse paciente precisa de quimioterapia adicional.
Uma das coisas que podem influenciar o nível de hormônio é o peso corporal. Foi demonstrado anteriormente que mulheres na pós-menopausa com maior gordura corporal têm níveis mais altos de hormônio feminino, bem como um risco aumentado de câncer de mama. Isso provavelmente se deve a um aumento na atividade da aromatase no tecido adiposo. No entanto, atualmente, os AIs são usados nas mesmas doses em todas as mulheres com câncer de mama, independentemente de terem peso corporal diferente. Atualmente, não sabemos ao certo se as mesmas doses de AIs funcionam tão bem em pacientes com maior gordura corporal em comparação com pacientes com menos gordura corporal.
O objetivo deste estudo é verificar se mulheres com maior gordura corporal respondem de maneira diferente ao tratamento com IA em comparação com mulheres com menor gordura corporal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O GCC 1366 é um estudo prospectivo randomizado de janela para avaliar a resposta antiproliferativa em pacientes com câncer de mama obesos e com sobrepeso tratados com inibidores da aromatase não esteróides neoadjuvantes. Mulheres pós-menopáusicas com idade superior a 18 anos com câncer de mama estágio II-III positivo para receptor de estrogênio Her 2 neu negativo são elegíveis. Os participantes serão randomizados de acordo com o IMC para tratamento neoadjuvante com Arimidex ou Letrozol.
Um total de 90 pacientes será inscrito com 15 pacientes em cada coorte abaixo.
- Coorte 1: Pacientes com IMC < 25,0 kg/m2 em tratamento com anastrozol
- Coorte 2: Pacientes com IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 tratando com anastrozol
- Coorte 3: Pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2 em tratamento com anastrozol
- Coorte 4: Pacientes com IMC < 25,0 kg/m2 em tratamento com letrozol
- Coorte 5: Pacientes com IMC ≥ 25,0-29,9 kg/m2 tratando com letrozol
- Coorte 6: Pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2 em tratamento com letrozol
Com base no IMC calculado dos pacientes, os pacientes em cada categoria de IMC (normal, sobrepeso e obeso) serão inscritos nas diferentes coortes conforme descrito acima. Os primeiros 15 pacientes em cada categoria de IMC serão tratados com anastrozol. Após a conclusão da inscrição nas coortes 1, 2 e 3, os pacientes subsequentes serão tratados com letrozol nas coortes 4, 5 e 6.
Anastrozol 1 mg ou Letrozol 2,5 mg oral diariamente será administrado e continuado por um mínimo de 14 dias e um máximo de 28 dias (2-4 semanas). A cirurgia será realizada entre as semanas 2 e 3 do tratamento, a menos que haja razões médicas ou pessoais convincentes que impeçam o paciente de fazer a cirurgia durante esse período. Nesses casos, os pacientes podem continuar com anastrozol ou letrozol até 4 semanas antes da cirurgia. A cirurgia deve ser realizada até 36 horas após a última dose de anastrozol ou letrozol.
O tecido tumoral obtido para diagnóstico ou para avaliar a resposta à terapia inicial com IA será utilizado para estudos correlativos. Um paciente pode continuar com anastrozol ou letrozol por mais de 4 semanas (até 18 semanas) se, na opinião do médico assistente, o paciente se beneficiar da terapia endócrina estendida. Nesse contexto, os pacientes terão uma biópsia por agulha grossa realizada 2 a 4 semanas após o tratamento para avaliar a resposta do Ki67 à terapia com IA. Os pacientes com uma resposta adequada ao tratamento determinada por uma diminuição nos níveis de Ki67 (≤10%) continuarão com o tratamento com IA. Pacientes sem diminuição apropriada nos níveis de Ki67 serão recomendados para cirurgia imediata ou mudança para quimioterapia neoadjuvante, se desejado pelo paciente e pelo médico assistente.
Os pacientes em tratamento neoadjuvante de AI estendido com biópsia central em 2-4 semanas para determinação de Ki67 para tomada de decisão clínica serão abordados e consentidos para que tecidos de pesquisa adicionais sejam coletados ao mesmo tempo que a biópsia para determinação de Ki67. Amostras de sangue serão coletadas antes do início do tratamento e dentro de 3 dias ou no dia da cirurgia. Amostras de sangue adicionais serão obtidas conforme clinicamente necessário.
A avaliação clínica será realizada antes da inscrição e dentro de 3 dias ou no dia da cirurgia. Para pacientes que continuam a terapia endócrina neoadjuvante após 4 semanas, a avaliação clínica será realizada no momento da biópsia clínica e a cada 4-6 semanas a partir de então. Para evidência clínica de progressão, será oferecida aos pacientes cirurgia imediata ou mudança para quimioterapia neoadjuvante a critério do médico assistente.
A avaliação radiológica, incluindo mamografia, ultrassonografia e ressonância magnética da mama, será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
Os pacientes serão acompanhados por 30 dias no estudo após a última dose de anastrozol ou letrozol antes da cirurgia. Para pacientes que recebem terapia neoadjuvante estendida com anastrozol ou letrozol e para pacientes que recebem outro tratamento primário após administração de anastrozol ou letrozol antes da cirurgia, os pacientes serão acompanhados por 30 dias no estudo após a última dose de anastrozol ou letrozol. Os pacientes que continuarem a apresentar eventos adversos atribuíveis ao anastrozol ou letrozol serão acompanhados conforme necessário até a resolução ou estabilização dos eventos adversos. Os pacientes que forem considerados inelegíveis ou se recusarem a iniciar o tratamento após o consentimento não serão acompanhados e serão substituídos. Suas informações não serão coletadas. Após 30 dias após a última dose de anastrozol ou letrozol, se não houver eventos adversos contínuos atribuíveis ao tratamento, os pacientes serão desligados do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminino maior ou igual a 18 anos.
- Estado pós-menopausa, definido por ausência de ciclo menstrual por 12 meses ou remoção cirúrgica dos ovários.
- Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente.
- Evidência de tumor primário sensível a hormônio, rico em RE, definido por um escore de Allred ≥6.
Receptor de estrogênio humano -2 (HER2) negativo no tecido do tumor primário conforme definido por:
- Grau 0 ou 1+ intensidade de coloração (em uma escala de 0 a 3) por meio de análise IHC OU
- Intensidade de coloração de grau 2+ por meio de análise imuno-histoquímica (IHC) com amplificação de gene em hibridização fluorescente in situ (FISH) < 2,0 OU
- Amplificação gênica em hibridização fluorescente in situ (FISH) < 2,0.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Câncer de mama operável não ressecado estágio I-III com tumor primário ≥ 2,0 cm.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia, radioterapia ou terapia endócrina anterior para o câncer de mama atual. Pacientes que receberam tamoxifeno ou raloxifeno ou outro agente para prevenção de câncer de mama podem ser incluídos desde que o paciente tenha interrompido o tratamento pelo menos um mês antes da biópsia do estudo inicial.
- Os pacientes devem ter uma amostra de tecido tumoral adequada antes da inscrição disponível para estudos correlativos, conforme definido abaixo: Biópsia com agulha grossa ou amostras de biópsia incisional que podem fornecer ≥ 5 seções não coradas de 5 mícrons de espessura. A amostra de aspiração com agulha fina (PAAF) sozinha não é suficiente.
Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- aspartato aminotransferase (AST)(SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(SGPT) < 2,5 x limite superior institucional do normal
- Depuração de creatinina ≥ 10 mL/min/1,73 m2
Critério de exclusão:
- Malignidade sistêmica anterior ou atual nos últimos 3 anos, exceto câncer de mama ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basal/escamoso da pele.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
- História de reações alérgicas ou hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao anastrozol ou letrozol.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Coorte 1: Anastrozol de peso normal
Coorte 1: Pacientes com IMC < 25,0 kg/m2 tratados com anastrozol
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1 mg por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 2: Anastrozol com excesso de peso
Coorte 2: Pacientes com IMC ≥ 25,0-29,9
kg/m2 tratados com anastrozol
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1 mg por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 3: obesos
Coorte 3: Pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2 tratados com anastrozol
|
1 mg por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 4: Letrozol de peso normal
Coorte 4: Pacientes com IMC < 25,0 kg/m2 em tratamento com letrozol
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2,5 mg por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 5: Letrozol com excesso de peso
Coorte 5: Pacientes com IMC ≥ 25,0-29,9
kg/m2 tratando com letrozol
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2,5 mg por dia
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Coorte 6: letrozol obeso
Coorte 6: Pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2 em tratamento com letrozol
|
2,5 mg por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação Percentual no Índice Proliferativo (Ki67) Após Tratamento com a Dose Padrão de Anastrozol ou Letrozol em Pacientes Normais, Obesos e com Excesso de Peso
Prazo: 2-4 semanas Pós-tratamento
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Biópsia por punção
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2-4 semanas Pós-tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para Avaliar Diferenças no Nível de GP88 de Base
Prazo: B,0-Antes de iniciar anastrozol ou letrozol
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GP88-6ml Amostra de Soro Sanguíneo
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B,0-Antes de iniciar anastrozol ou letrozol
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Para Avaliar Diferenças no Nível de Base de GP88
Prazo: B,1-No dia da cirurgia ou dentro de 3 dias após a cirurgia
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Amostra de Soro Sanguíneo GP88-6ml
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B,1-No dia da cirurgia ou dentro de 3 dias após a cirurgia
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Para Avaliar Diferenças nos Níveis Basais de GP88
Prazo: B,2-obtido 2-4 semanas após o início da terapia com IA (para pessoas que recebem tratamento neoadjuvante prolongado)
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Amostra de Soro Sanguíneo GP88-6ml
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B,2-obtido 2-4 semanas após o início da terapia com IA (para pessoas que recebem tratamento neoadjuvante prolongado)
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Para Avaliar os Níveis de Estradiol na Linha de Base e Após o Tratamento (em Tumores Primários da Mama com Recetores de Estrogénio Positivos)
Prazo: Linha de base
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Amostra de Soro Sanguíneo de 10ml
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Linha de base
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Para avaliar os níveis de estradiol no início e após o tratamento (em tumores mamários ER positivos primários)
Prazo: 2-4 semanas após o tratamento
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Amostra de Soro Sanguíneo de 10ml
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2-4 semanas após o tratamento
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Para Avaliar a Associação da Resposta Ki67 Induzida por IA
Prazo: Linha de Base
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(IHC)--Imunohistoquímica
|
Linha de Base
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Para Avaliar a Associação da Resposta do Ki67 Induzida por IA
Prazo: 2-4 semanas após o tratamento
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(IHC)--Imunohistoquímica
|
2-4 semanas após o tratamento
|
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Para Avaliar Diferenças no Oncotype Dx
Prazo: Baseline(T0)
|
Ensaio de Tecido Tumoral
|
Baseline(T0)
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Para Avaliar Diferenças no Oncotype Dx
Prazo: 2-4 Pós-tratamento
|
Análise de Tecido Tumoral
|
2-4 Pós-tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil Metabolômico
Prazo: B-0
|
10ml de Amostra de Soro Sanguíneo
|
B-0
|
|
Perfil Metabolômico
Prazo: B-1
|
10ml de Amostra de Soro Sanguíneo
|
B-1
|
|
Perfil Metabolômico
Prazo: B-2
|
10ml de Amostra de Soro Sanguíneo
|
B-2
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emily C Bellavance, M.D., University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00060250
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