연령 관련 근감소증에서 골격근 염증, 산화 스트레스 및 DNA 복구
Claude D. Pepper 노인 독립 센터(OAIC); 연령 관련 근감소증에서 골격근 염증, 산화 스트레스 및 DNA 복구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 프로젝트를 위해 우리는 연령 관련 근육 손실에 대한 기계론적 통찰력을 계속 얻고 이전에 수집한 조직의 유용성을 극대화할 것입니다(Claude D. Pepper Older Americans Independence Center(OAIC); 골격근 세포 사멸 및 물리적 성능; 산화 RNA /나이 든 인간 근육의 DNA 손상 및 복구(Developmental Study), IRB # 429-2005) 추가 젊은 피험자로부터 근육 조직을 수집할 것입니다. 이 프로젝트는 구체적으로 염증 경로 및 DNA 복구 메커니즘이 변경 및/또는 근감소증 발병 및 노인에게서 관찰되는 신체 기능 저하와 관련되는지 여부를 테스트할 것입니다.
목표 1. 우리는 염증의 근육 내 매개체와 골격근 질량 및 기능의 연관성을 추가로 결정할 것입니다. 염증 단백질(예: TNF, TNFR1, pIkBα, pIKKb, CCL2, ZIP14, ZnT2) 및 유전자(예: IL-6, TNFa, IL11β, IL-8, CCL2, CCR2, NFkB p50, NFkB p65, ZIP14) 및 금속(예: 구리, 아연 및 철). 우리는 이러한 마커의 대부분이 젊은이와 비교할 때 나이든 개인의 근육에서 상향 조절될 것이라고 가정합니다.
목표 2. 처음으로 "리보솜 프로파일링"을 사용한 게놈 전체 분석을 통해 인간 근육 조직에서 mRNA 번역의 패턴 및 역학에 대한 DNA 손상의 연령 관련 효과를 결정할 것입니다. 최근에 개발된 RNA-seq 및 "리보솜 프로파일링"의 심층 시퀀싱 기술은 인간 근육에 구현될 것입니다. 이를 통해 게놈 규모와 단일 뉴클레오티드 분해능, 전사 충실도 및 번역 동역학에 대한 연령 관련 DNA 손상의 영향을 탐색할 수 있습니다. 중요한 것은 처음으로 이러한 표현형 변화가 포유류의 노화를 유발하는 주요 요인인 DNA 손상의 게놈 매핑과 비교될 것이라는 점입니다. 우리는 나이 든 근육이 젊은 근육에 비해 번역 패턴의 더 큰 수정을 가지고 있다고 가정합니다.
본 연구 완료 후 남은 근육 조직 샘플은 향후 노화와 관련된 새로운 연구의 길을 모색하기 위해 보관 및 활용될 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 20~35세 남녀.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.
제외 기준:
- 높은 신체 활동 수준(즉, 대상자는 지난 2개월 동안 체육관에서 운동 및/또는 웨이트 트레이닝과 같은 구조화된 신체 활동을 수행하는 데 주당 300분 이상을 보냈습니다)
- 암에 대한 적극적인 치료 또는 지난 3년 동안의 암 병력
- 울혈성 심부전 NYHA Class III 또는 IV
- 지난 6개월 이내에 상지 및/또는 하지 침범이 있는 이전 뇌졸중
- 말초 혈관 질환 Fontaine Class III/IV
- 생명을 위협하는 심장 부정맥, 뇌졸중, 중증 파킨슨병 또는 신체 기능을 방해할 가능성이 있는 중증 신경 장애의 병력
- 투석이 필요한 신장 질환
- 스테로이드가 필요한 폐질환
- 하지 절단
- 합병증 당뇨병
- 예상 수명이 1년 미만인 생명을 위협하는 질병
- 항응고제 요법(아스피린 사용은 허용되지만 참가자는 근육 생검 48시간 전에 복용을 중단해야 합니다.)
- 이전 3개월 동안 > 5kg의 활동적인 체중 감소에 관여
- 임신(임신 검사로 결정)
- 리도카인 알레르기
임시 제외 기준:
- 최근 세균 감염(< 2주)
- 지난 2개월 동안의 급성 열성 질환
- 방문 시 고혈압(즉, BP ≥ 160/90mmHg)
- 생검 전 48시간 이내에 아스피린 복용
- 생검 48시간 전에 운동을 수행합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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어린
젊음 (20-35세)
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오래된
고령자(70-99세)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 괴사 인자 알파(TNF-알파)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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종양 괴사 인자 수용체-1(TNFR1)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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NF-KBα(pIkBα)의 인억제 서브유닛
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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케모카인(C-C 모티프) 리간드 2(CCL2)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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아연 수송기(ZIP) 14
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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인터루킨 6(IL-6)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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인터루킨(IL) 11β
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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인터루킨 8(IL-8)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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C-C 케모카인 수용체 2형(CCR2)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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아연 수송기 14(ZIP14)
기간: 기준선
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염증표지자; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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구리
기간: 기준선
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궤조; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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아연
기간: 기준선
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궤조; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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철
기간: 기준선
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궤조; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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리보솜 프로파일링
기간: 기준선
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인간 근육 조직에서 mRNA 번역의 패턴 및 역학에 대한 DNA 손상; 근육 생검 표본에서 측정.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christiaan Leeuwenburgh, PhD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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