Skeletmuskelbetændelse, oxidativ stress og DNA-reparation ved aldersrelateret sarkopeni
Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); Skeletmuskelbetændelse, oxidativ stress og DNA-reparation ved aldersrelateret sarkopeni
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Til dette projekt vil vi fortsætte med at få mekanistisk indsigt i aldersrelateret muskeltab og for at maksimere nytten af det væv, vi tidligere har indsamlet (Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); Skeletmuskelapoptose og fysisk ydeevne; Oxidativt RNA /DNA-beskadigelse og reparation i ældre menneskelige muskler (udviklingsstudie), IRB # 429-2005), og vi vil indsamle muskelvæv fra yderligere unge forsøgspersoner. Dette projekt vil specifikt teste, om inflammatoriske veje og DNA-reparationsmekanismer er ændret og/eller involveret i udviklingen af sarkopeni og det relaterede fald i fysisk funktion observeret hos ældre.
Mål 1. Vi vil yderligere bestemme sammenhængen mellem skeletmuskelmasse og funktion med intramuskulære mediatorer af inflammation. Fokus vil være på inflammatoriske proteiner (f.eks. TNF, TNFR1, pIkBα, pIKKb, CCL2, ZIP14, ZnT2) og gener (f.eks. IL-6, TNFa, IL11β, IL-8, CCL2, CCR2, NFkB p50, NFkB p50, NFkB p50, NFkB ZIP14) og metaller (f.eks. kobber, zink og jern). Vi antager, at størstedelen af disse markører vil være opreguleret i muskler fra ældre individer sammenlignet med unge.
Mål 2. For første gang vil vi bestemme den aldersrelaterede effekt af DNA-skader på mønster og dynamik af mRNA-translation i humant muskelvæv ved genomomspændende analyse ved brug af "ribosomprofilering." De nyligt udviklede dyb-sekventeringsteknikker af RNA-seq og "ribosomprofilering" vil blive implementeret på menneskelige muskler. Dette vil give os mulighed for i genomisk skala og ved enkeltnukleotidopløsning at udforske effekten af aldersrelateret DNA-skade på transkriptionel troskab og translationel kinetik. Det er vigtigt, at for første gang vil disse fænotypeændringer blive sammenlignet med genomkortlægning af DNA-skader, en vigtig faktor, der driver pattedyrs aldring. Vi antager, at ældre muskler har større modifikation af translationelle mønstre sammenlignet med unge muskler.
Muskelvævsprøver, der er tilbage efter afslutningen af denne forskning, vil blive opbevaret og brugt i fremtiden til at udforske nye forskningsmuligheder relateret til aldring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- hanner og kvinder i alderen 20-35.
- villig og i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Højt fysisk aktivitetsniveau (dvs. forsøgspersonen har brugt mere end 300 minutter om ugen inden for de seneste 2 måneder på at udføre struktureret fysisk aktivitet, såsom træning i et fitnesscenter og/eller vægttræning)
- Aktiv behandling for kræft eller kræfthistorie inden for de seneste 3 år
- Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV
- Tidligere slagtilfælde med involvering af øvre og/eller underekstremiteter inden for de sidste 6 måneder
- Perifer karsygdom Fontaine Klasse III/IV
- Anamnese med livstruende hjertearytmier, slagtilfælde, svær Parkinsons sygdom eller alvorlige neurologiske lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre den fysiske funktion
- Nyresygdom, der kræver dialyse
- Lungesygdom, der kræver steroider
- Amputation af underekstremiteter
- Kompliceret diabetes
- Livstruende sygdomme med en forventet levealder under 1 år
- Antikoagulantbehandling (brug af aspirin er tilladt, men deltagerne vil blive bedt om at stoppe med at tage det 48 timer før muskelbiopsi)
- Involveret i aktivt vægttab > 5 kg i de foregående 3 måneder
- Graviditet (bestemt ved en graviditetstest)
- Lidokain allergi
Midlertidige eksklusionskriterier:
- Nylig bakteriel infektion (< 2 uger)
- Akut febril sygdom i de foregående 2 måneder
- Højt blodtryk (dvs. BP ≥ 160/90 mm Hg) ved besøget (personen vil blive henvist til sin læge og revurderet, efter at passende behandling er iværksat)
- Tager aspirin inden for 48 timer før biopsi
- Udførelse af træning 48 timer før biopsien.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Ung
Ung (20-35 år)
|
|
Gammel
Ældre (70-99 år)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
tumor-nekrosefaktor receptor-1 (TNFR1)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
Fosfo-hæmmende underenhed af NF-KBα (pIkBα)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
Chemokine (C-C motiv) ligand 2 (CCL2)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
zinktransportør (ZIP) 14
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
Interleukin (IL) 11β
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
Interleukin 8 (IL-8)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
C-C kemokinreceptor type 2 (CCR2)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
zinktransportør 14 (ZIP14)
Tidsramme: baseline
|
Inflammationsmarkør; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
kobber
Tidsramme: baseline
|
metaller; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
zink
Tidsramme: baseline
|
metaller; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
jern
Tidsramme: baseline
|
metaller; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
|
ribosom profilering
Tidsramme: baseline
|
DNA-skade på mønster og dynamik af mRNA-translation i humant muskelvæv; målt i muskelbiopsiprøver.
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christiaan Leeuwenburgh, PhD, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201300790-N
- 2P30AG028740 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .