年龄相关性肌肉减少症的骨骼肌炎症、氧化应激和 DNA 修复

对于这个项目，我们将继续深入了解与年龄相关的肌肉损失的机制，并最大限度地利用我们之前收集的组织（Claude D. Pepper 美国老年独立中心 (OAIC)；骨骼肌细胞凋亡和身体机能；氧化 RNA /老年人肌肉的 DNA 损伤和修复（发育研究），IRB # 429-2005），我们将从其他年轻受试者身上收集肌肉组织。 该项目将专门测试炎症通路和 DNA 修复机制是否改变和/或参与肌肉减少症的发展以及在老年人中观察到的相关身体机能下降。

目标 1。 我们将进一步确定骨骼肌质量和功能与肌肉内炎症介质的关联。 重点将放在炎症蛋白（例如，TNF、TNFR1、pIkBα、pIKKb、CCL2、ZIP14、ZnT2）和基因（例如，IL-6、TNFa、IL11β、IL-8、CCL2、CCR2、NFkB p50、NFkB p65、 ZIP14) 和金属（例如铜、锌和铁）。 我们假设，与年轻人相比，这些标记物中的大多数会在老年人的肌肉中上调。

目标 2。我们将首次使用“核糖体分析”通过全基因组分析确定 DNA 损伤对人类肌肉组织中 mRNA 翻译模式和动态的年龄相关影响。 最近开发的 RNA-seq 和“核糖体分析”的深度测序技术将在人体肌肉上实施。 这将使我们能够在基因组规模和单核苷酸分辨率下探索与年龄相关的 DNA 损伤对转录保真度和翻译动力学的影响。 重要的是，这些表型变化将首次与 DNA 损伤的基因组图谱进行比较，DNA 损伤是导致哺乳动物衰老的主要因素。 我们假设与年轻的肌肉相比，年长的肌肉对翻译模式有更大的修改。

完成这项研究后剩余的肌肉组织样本将被储存起来，并在未来用于探索与衰老相关的新研究途径。