Zapalenie mięśni szkieletowych, stres oksydacyjny i naprawa DNA w sarkopenii związanej z wiekiem
Claude D. Pepper Centrum Niepodległości Starszych Amerykanów (OAIC); Zapalenie mięśni szkieletowych, stres oksydacyjny i naprawa DNA w sarkopenii związanej z wiekiem
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W tym projekcie będziemy nadal zdobywać mechanistyczny wgląd w utratę mięśni związaną z wiekiem i maksymalizować użyteczność tkanki, którą wcześniej pobraliśmy (Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); Apoptoza mięśni szkieletowych i sprawność fizyczna; Oksydacyjny RNA /DNA i naprawy w starych ludzkich mięśniach (Developmental Study), IRB nr 429-2005) i pobierzemy tkankę mięśniową od dodatkowych młodych osób. W ramach tego projektu zbadane zostanie w szczególności, czy szlaki zapalne i mechanizmy naprawy DNA są zmienione i/lub zaangażowane w rozwój sarkopenii i związany z nią spadek sprawności fizycznej obserwowany u osób starszych.
Cel 1. Będziemy dalej określać związek masy i funkcji mięśni szkieletowych z domięśniowymi mediatorami stanu zapalnego. Nacisk zostanie położony na białka zapalne (np. TNF, TNFR1, pIkBα, pIKKb, CCL2, ZIP14, ZnT2) i geny (np. IL-6, TNFa, IL11β, IL-8, CCL2, CCR2, NFkB p50, NFkB p65, ZIP14) i metale (np. miedź, cynk i żelazo). Stawiamy hipotezę, że większość tych markerów zostanie zwiększona w mięśniach osób starszych w porównaniu z młodymi.
Cel 2. Po raz pierwszy określimy zależny od wieku wpływ uszkodzeń DNA na wzorzec i dynamikę translacji mRNA w ludzkiej tkance mięśniowej za pomocą analizy całego genomu z wykorzystaniem „profilowania rybosomów”. Niedawno opracowane techniki głębokiego sekwencjonowania RNA-seq i „profilowania rybosomów” zostaną zaimplementowane w ludzkich mięśniach. Pozwoli nam to zbadać w skali genomowej i przy rozdzielczości pojedynczych nukleotydów wpływ uszkodzeń DNA związanych z wiekiem na wierność transkrypcji i kinetykę translacji. Co ważne, po raz pierwszy te zmiany fenotypowe zostaną porównane z mapowaniem genomu uszkodzeń DNA, głównego czynnika napędzającego starzenie się ssaków. Stawiamy hipotezę, że starszy mięsień ma większą modyfikację wzorców translacyjnych w porównaniu z młodym mięśniem.
Próbki tkanki mięśniowej pozostałe po zakończeniu tych badań będą przechowywane i wykorzystywane w przyszłości do odkrywania nowych kierunków badań związanych ze starzeniem się.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyźni i kobiety w wieku 20-35 lat.
- chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wysoki poziom aktywności fizycznej (tj. osoba spędziła ponad 300 minut tygodniowo w ciągu ostatnich 2 miesięcy na zorganizowanej aktywności fizycznej, takiej jak ćwiczenia na siłowni i/lub trening siłowy)
- Aktywne leczenie raka lub historia raka w ciągu ostatnich 3 lat
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
- Przebyty udar z zajęciem kończyn górnych i/lub dolnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Choroba naczyń obwodowych Klasa III/IV według Fontaine'a
- Historia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, udaru mózgu, ciężkiej choroby Parkinsona lub ciężkich zaburzeń neurologicznych, które mogą zakłócać sprawność fizyczną
- Choroba nerek wymagająca dializy
- Choroba płuc wymagająca sterydów
- Amputacja kończyny dolnej
- Skomplikowana cukrzyca
- Choroby zagrażające życiu, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 1 rok
- Terapia przeciwzakrzepowa (dozwolone jest stosowanie aspiryny, ale uczestnicy zostaną poproszeni o zaprzestanie jej przyjmowania na 48 godzin przed biopsją mięśnia)
- Zaangażowany w aktywną utratę wagi > 5 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Ciąża (określana na podstawie testu ciążowego)
- Alergia na lidokainę
Tymczasowe kryteria wykluczenia:
- Niedawna infekcja bakteryjna (< 2 tygodnie)
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Wysokie ciśnienie krwi (tj. BP ≥ 160/90 mm Hg) podczas wizyty (pacjent zostanie skierowany do swojego lekarza i ponownie oceniony po wdrożeniu odpowiedniej terapii)
- Przyjmowanie aspiryny w ciągu 48 godzin przed biopsją
- Wykonywanie ćwiczeń 48 godzin przed biopsją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Młody
Młody (20-35 lat)
|
|
Stary
Starszy (70-99 lat)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
receptor czynnika martwicy nowotworu-1 (TNFR1)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Podjednostka hamująca fosfo NF-KBα (pIkBα)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Chemokina (motyw CC) ligand 2 (CCL2)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
transporter cynku (ZIP) 14
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Interleukina 6 (IL-6)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Interleukina (IL) 11β
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Interleukina 8 (IL-8)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
Receptor chemokin CC typu 2 (CCR2)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
transporter cynku 14 (ZIP14)
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Znacznik stanu zapalnego; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
miedź
Ramy czasowe: linia bazowa
|
metale; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
cynk
Ramy czasowe: linia bazowa
|
metale; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
żelazo
Ramy czasowe: linia bazowa
|
metale; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
|
profilowanie rybosomów
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Uszkodzenia DNA a wzór i dynamika translacji mRNA w tkance mięśniowej człowieka; mierzone w próbkach biopsji mięśnia.
|
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christiaan Leeuwenburgh, PhD, University of Florida
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201300790-N
- 2P30AG028740 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .