加齢に伴うサルコペニアにおける骨格筋の炎症、酸化ストレス、DNA修復

このプロジェクトでは、加齢に伴う筋肉の喪失に関するメカニズムの洞察を継続し、以前に収集した組織の有用性を最大化します (Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); 骨格筋のアポトーシスと身体能力; 酸化的 RNA /老化した人間の筋肉におけるDNAの損傷と修復（Developmental Study）、IRB # 429-2005）と、追加の若い被験者から筋肉組織を収集します. このプロジェクトでは、炎症経路と DNA 修復メカニズムが変更されているかどうか、および/または高齢者に見られるサルコペニアの発症および関連する身体機能の低下に関与しているかどうかを具体的にテストします。

目的 1. さらに、骨格筋量と機能と筋肉内炎症メディエーターとの関連性を決定します。 焦点は、炎症性タンパク質 (例: TNF、TNFR1、pIkBα、pIKKb、CCL2、ZIP14、ZnT2) および遺伝子 (例: IL-6、TNFa、IL11β、IL-8、CCL2、CCR2、NFkB p50、NFkB p65、 ZIP14) および金属 (銅、亜鉛、鉄など)。 これらのマーカーの大部分は、若者と比較した場合、高齢者の筋肉でアップレギュレートされると仮定しています.

目的 2. 「リボソームプロファイリング」を用いたゲノムワイド解析により、DNA 損傷がヒト筋肉組織における mRNA 翻訳のパターンとダイナミクスに及ぼす年齢関連の影響を初めて明らかにする。 最近開発された RNA-seq と「リボソーム プロファイリング」のディープ シーケンス技術は、人間の筋肉に実装されます。 これにより、加齢に伴う DNA 損傷が転写の忠実度と翻訳速度に及ぼす影響を、ゲノム スケールで単一ヌクレオチドの解像度で調べることができます。 重要なことは、これらの表現型の変化が、哺乳類の老化を促進する主要な要因である DNA 損傷のゲノム マッピングと初めて比較されることです。 古い筋肉は、若い筋肉と比較して並進パターンの修正が大きいと仮定します。

この研究の完了後に残っている筋肉組織サンプルは保存され、老化に関連する研究の新しい道を探るために将来使用されます。